幽门螺杆菌：是致癌物，却与更少的哮喘相伴

在二十世纪的大部分时间里，胃被当作一个无菌器官来教：那么强的酸里什么都活不了。溃疡来自压力和辛辣食物，治疗是抗酸药，然后是手术。

后来珀斯的两位临床医生做了那件不体面却决定性的事。Robin Warren 和 Barry Marshall 从 100名连续前来做胃镜的患者完整的胃窦黏膜上取了活检，然后去看 ¹。其中 58人身上有螺旋形或弯曲的杆菌 ¹。从 11份活检标本中培养出了这种生物：革兰氏阴性、有鞭毛、微需氧，看起来是一个与 Campylobacter 有亲缘关系的新物种 ¹。几乎所有活动性慢性胃炎、十二指肠溃疡或胃溃疡的患者身上都有这种细菌，而作者谨慎地写道，它们「可能是这些疾病病因中的一个重要因素」¹。

那是一个关联。这道缺口在第二年被用当时最不时髦的方式补上了：一位胃黏膜在组织学上正常的志愿者吞下了这种生物的培养物。随后是一场持续 14天的轻度疾病，第 10天经活检证实出现胃炎，到第 14天基本消退 ²。那篇论文只把这位志愿者称作「一名志愿者」；他就是 Marshall 本人，来自后来的记载，不是来自这份报告。一位志愿者不是一项临床试验，这话我要说出来。但这也非常难以反驳。

一句话说清它是什么

Helicobacter pylori（幽门螺杆菌）是一种革兰氏阴性、螺旋形、有鞭毛、微需氧的细菌，定植在人胃的黏液层和上皮表面上，若不治疗，通常会在那里待一辈子 ⁴。

它住在身体的哪里

不在胃中央的酸液里——那会杀死它——而在胃自身细胞上方的那层凝胶里，最常见于胃窦 ⁴。关于这种生物的一切有意思的事，都是从这个地址来的。

到那里需要两件工具。这种细菌大量制造脲酶，一种把尿素拆成氨和二氧化碳、从而缓冲细胞周围空间的酶；它的鞭毛随后把它推出酸性的胃腔，进入接近中性的黏液，在那里黏附素把它扣到上皮上 ⁴。定植通常在童年获得，一旦确立，除非被刻意清除，否则终身存在 ⁴。

有多少人带着它？一项纳入 62个国家 184项研究的系统综述和荟萃分析发现，合并感染率最高在非洲，为 70.1%，最低在大洋洲，为 24.4%，单个国家从瑞士的 18.9% 到尼日利亚的 87.7%——并外推出 2015年全世界约有 44亿感染者 ⁵。保留意见要跟在同一口气里说：那是一个来自异质研究的合并估计，而流行病学一直在随着卫生条件的改善和根除治疗而移动 ⁵。

它对我们做了什么

胃炎和溃疡。 慢性活动性胃炎是基本后果——几乎每个被定植的人都有，只有少数人有症状。由此出发，这种感染是消化性溃疡、胃腺癌和胃 MALT 淋巴瘤的一个关键因素，结局由 CagA 和 VacA 这类毒力因子、以及宿主的免疫遗传背景和胃酸分泌共同塑造 ⁴。

胃癌。 人身上最干净的观察，至今仍是 2001年发表的一个日本队列。研究者随访了 1,526名患者——1,246名感染，280名未感染——平均 7.8年，入组时做内镜和活检，之后再做 ⁶。感染者中有 36人发生胃癌，占 2.9%，未感染者中无一人 ⁶。风险集中在严重胃萎缩、以胃体为主的胃炎和肠化生的人身上 ⁶。把保留意见直说：这是一个高发国家的内镜门诊人群，不是从全人类中随机抽样，而平均 7.8年里的 2.9% 是一个群体统计量，不是个人预报。

全球的算术。 幽门螺杆菌是第一种被正式认定为人类致癌物的细菌 ⁴。国际癌症研究机构对 2018年发病情况的分析，把全世界大约 220万例癌症归因于感染性病原体，而幽门螺杆菌是最大的单一贡献者，占 810,000例，年龄标化发病率为每 100,000人年 8.7例 ⁷。比人乳头瘤病毒多。比乙型肝炎多。

清除它有用吗？ 一篇 Cochrane 综述汇总了 7项在健康、无症状感染成年人中开展的随机试验——8,323名参与者。根除治疗降低了后续胃癌，RR 0.54（95% CI 0.40–0.72），证据确定性为中等；并在 4项试验、6,301名参与者中降低了胃癌死亡，RR 0.61（95% CI 0.40–0.92）⁸。现在把保留意见全说出来：那七项里有六项在亚洲人群中进行，作者明确拒绝外推到别处，而全因死亡率没有动——RR 0.97（95% CI 0.85–1.12）⁸。胃癌变少是一项真实的收获。整体活得更久还没有被证明。

它可能为我们做什么

这是多数文章跳过的那一半，也是诚实要付出代价的地方。

食管腺癌的方向是反的。 一项纳入 28项合格研究的荟萃分析发现，幽门螺杆菌感染与食管腺癌之间存在显著的负相关，合并 OR 0.57（95% CI 0.44–0.73），而 CagA 阳性菌株与该癌症相关的可能性低于 CagA 阴性菌株，OR 0.64（95% CI 0.52–0.79）⁹。与食管鳞状细胞癌没有显著关联，OR 1.16（95% CI 0.83–1.60）⁹。存在一个说得通的机制——长期感染可以降低胃酸分泌，而反流正是这种癌症的推手——但这些是观察性研究，混杂因素没有被排除。当 Cochrane 中报告了这一结局的两项试验前瞻性地去看时，根除组 1,947名参与者中有 16人、安慰剂组 1,941名中有 13人发生食管癌，RR 1.22（95% CI 0.59–2.54）⁸——一个宽到既容得下希望也容得下恐惧的区间。这不是一个答案。

哮喘和过敏的方向也是反的。 在第三次美国全国健康与营养检查调查的 7,663名成年人中，携带 CagA 阳性菌株与曾患哮喘呈负相关，OR 0.79（95% CI 0.63–0.99），而儿童期起病——15岁或更早发病——的关联更强，OR 0.63（95% CI 0.43–0.93）；被定植，尤其是被 CagA 阳性菌株定植，与曾被诊断过敏性鼻炎呈负相关，OR 0.77（95% CI 0.62–0.94）¹⁰。另一项对 1999–2000年调查中 7,412名参与者的分析发现，在 3–19岁的人中，血清阳性与 5岁前起病的哮喘呈负相关，OR 0.58（95% CI 0.38–0.88）；在 3–13岁的人中，与当前哮喘呈负相关，OR 0.41（95% CI 0.24–0.69）¹¹。保留意见开到最大：两项都是横断面研究。它们说不出谁先谁后，而作者把这项工作呈现为一个研究方向，不是一个可以据以行动的发现 ¹¹。

所以诚实的账本是这样的。危害是因果性的，而且被测量过。表面上的好处是一致指向同一方向的关联，没有哪一件被证明是这种细菌替你完成的工作——别处没有出现危害，不等于提供了一份服务。

名字，新的和旧的

当下的名字是 Helicobacter pylori，命名权威为 (Marshall et al. 1985) Goodwin et al. 1989。它是在 Campylobacter 属里进入文献的，最初叫 Campylobacter pyloridis，更正为 Campylobacter pylori，并于 1989年被转入新创立的 Helicobacter 属 ³。如果你在更老的论文里遇到 Campylobacter pylori，那就是这种生物的旧名——生物学上没有任何东西被重新分类，是分类学追上了遗传学。

医学最后落在了哪里

京都全球共识产出了 24条一致率超过 80% 的声明，并建议在可行的情况下，于癌前变化发生之前根除这种感染 ¹³。马斯特里赫特 VI／佛罗伦萨共识走得更远：幽门螺杆菌感染如今在 ICD‑11 中被归类为一种传染病，这在原则上导向对所有感染者进行治疗 ¹²。同一份文件也点出了障碍：不断上升的抗生素耐药，这正是药敏检测以及一线和补救治疗的谨慎选择，如今占据了如此多篇幅的原因 ¹²。

该记住什么

幽门螺杆菌既不是乘客，也不是伙伴。它是一种解决了「如何住在酸里」这个问题的生物，而它用来解决这个问题的机器，让它下面的组织发炎几十年。这是因果性的，也正是为什么在受过检验的地方，清除这种感染能预防胃癌 ⁸。带着它同时也伴随更少的食管腺癌和更少的儿童哮喘 ⁹¹⁰¹¹——那些关联是真实的、未获解释的，还不构成留着一种致癌物的理由。

正确的姿势是那个让人不舒服的姿势：把两栏都写下来——已被证明的危害，和到目前为止只是一种规律的好处——然后把关于你自己这个胃的决定，留给一位了解你的病史和你所在地区的临床医生。