Probiotic responders

同一粒胶囊,相反的结果:益生菌为何有效

一项研究提示,关键是你起始的肠道多样性。在一项为期 12周、纳入 120名超重成年人的随机双盲试验中(《Gut Microbes》,2026年),热灭活的植物乳植杆菌 LRCC5282——是死细胞,不是活的益生菌——平均下来什么都没改变。只有起始时肠道最不多样的那些人,体重、BMI 和瘦素的下降超过安慰剂,而那是一个亚组发现,不是一个被证明的效果。

为什么是她,不是你? — 一个男人在上午平淡的光线里坐在自助洗衣店的长椅上等着

两个人买了同一种益生菌。一个瘦了几斤,从此奉若圭臬;另一个毫无感觉,把整个品类归进江湖偏方。两个人说的都是实话,而 2026年发表在 Gut Microbes 上的一项试验 1 说明了原因。这是我见过对「为什么它对我朋友有用、对我没用」最直白的一份已发表答案。

这项试验,点名说

首尔乐天研发中心的 Lim 及同事招募了 120名超重成年人 1,定义为体重指数在 25 到 30 之间 1,来自韩国三家医院 1。他们被随机、双盲地分配到 12周 1 每天一小袋,内容要么是安慰剂,要么是热灭活的植物乳植杆菌 LRCC5282 制剂 1,这个物种过去归在 Lactobacillus(乳酸杆菌)名下。「热灭活」是关键词。细胞在 90 °C 灭活 30分钟 1,所以这是一种「副益生菌」:这里没有任何东西依赖活细菌在你肠道里安家。试验开始前就定好的主要终点,是 DXA 扫描测得的全身脂肪变化 1

在全组层面,答案是没有。两组之间体脂没有差别 1。副益生菌组体重下降 1.33公斤,安慰剂组 0.94公斤 1,这个差距完全落在偶然范围内。没有别的临床指标把两组分开 1

插画:几个静止的热灭活杆状细胞躺在一个稀疏肠道群落的空隙里,周围散着纤维碎片

然后他们把房间劈成两半

作者随后回到第一袋之前采集的粪便样本,按每位参与者携带多少种细菌给他们排序,用的是五个 α 多样性指数的复合——观察到的 OTU 数、Shannon、Simpson、Chao1 和 ACE——在每个治疗组内部按百分位排名,并在该组的中位数处切开 1。这产出了四个小组:副益生菌组 24名低多样性者,安慰剂组 26名低多样性者,以及两个高多样性半边的 25人和 26人 1

在低多样性那一半,画面变了。副益生菌组体重下降 1.98公斤,安慰剂组 0.95公斤 1。BMI 下降 0.74 点,对 0.31 点 1。瘦素,也就是脂肪组织按脂肪多少成比例释放的那种激素,下降 2.07 ng/mL,对 0.24 1。HDL 胆固醇上升 3.21 mg/dL,而安慰剂组下降 0.12 mg/dL 1。在粪便里,乙酸和丁酸——细菌发酵膳食纤维时产生的短链脂肪酸——在第 12周时高于两个安慰剂组 1。而群落本身也移动了:Christensenellaceae 更多、Faecalibacterium 更多、Alistipes 更多 1,而厚壁菌门拟杆菌门的比值更低 1。在这一组内部,AkkermansiaEubacterium 上升最多的人,正是体重、脂肪量和瘦素下降最多的人 1

在高多样性那一半,吃同一小袋,只出现了零散的差别,没有连贯的规律 1

一副拥挤的肠道为什么无视新来者

这个机制先是生态学,然后才是生物化学。一个多样的肠道群落,每一个生态位都有人占着:膳食纤维名花有主,黏液层名花有主,胆汁酸已经有人在处理。一个来自外部的信号,哪怕是死掉的细菌细胞壁,也找不到几个空座。一个被稀释过的群落,才有挪动的余地。

这不是一个新想法,只是对它的一次新检验。2013年,Le Chatelier 及同事对 292名丹麦成年人的肠道细菌做了测序 2,发现细菌基因丰富度低的那大约四分之一的人 2,比其余的人体脂更多、胰岛素抵抗更重、炎症更多,而其中的肥胖者随时间增重也更多 2。2018年,Zmora 及同事给健康志愿者服用同一种含 11个菌株的益生菌 3,发现它能否在肠壁上立足因人而异,并且可以从每个人起始时的宿主和菌群特征预测出来 3。首尔这项试验补上了缺失的那一块:一个按起始点劈开的、有安慰剂对照的结局。

插画:同样的死杆菌细胞在拥挤的肠道群落上无人理会,却在稀疏的那个群落里落进空隙,那里冒出新的住户和细小的液滴

没有被证明的是什么

现在把保留意见说出声,因为论文对它们很诚实。

主要终点失败了。DXA 体脂在全组和低多样性亚组中都没有差别 1。体重、BMI 和瘦素都是次要指标。

多样性的划分是一项分层的次要分析,不是这项试验围绕设计的那个比较 1。四个各约 25人的小组 1,体重的 p 值是 0.048 1,那是一个假说,不是一个证明。作者呼吁开展前瞻性试验,并建议把起始多样性作为其中的分层变量 1

没有人追踪那个菌株:测序完全没有测到种一级的植物乳植杆菌信号,作者说这既不能证实也不能排除生物学活性 1。饮食只做了定性评估,所以摄入量无法定量 1,而试验在第 12周结束,之后没有报告随访 1,所以任何效果能不能持续,都不知道。

还有钱的问题:资助方是乐天七星饮料,菌株是在乐天研发中心开发和保藏的,六位作者全是乐天的员工 1。这不代表数据是错的,但至今还没有一个没有利害关系的人重复过它。

该从中拿走什么

不要拿你朋友来判断一种益生菌。一个平均下来的零结果,也就是把所有人一起数进去之后没有差别,可能藏着一小撮确实有反应的人;而一段热情洋溢的现身说法,也可能藏着大多数毫无感觉的人。首尔这项试验提示,分界线也许是你开始之前肠道有多多样,也就是你携带了多少种细菌,并把这个领域引向:在计数之前先按这条线把人分开,而不是在它上面取平均。它没有告诉你的是,你在哪一半,也没有告诉你货架上的哪件产品会为你做到那些死掉的植物乳植杆菌为韩国 24名超重成年人所做的事 1。问题现在提得很好。答案还在收集。

关键事实

  • 全组结果:副益生菌组体重下降 1.33公斤,安慰剂组 0.94公斤,差别不显著,而 DXA 测得的体脂也没有差别。1
  • 低多样性亚组:体重下降 1.98公斤,安慰剂组 0.95公斤;BMI 下降 0.74 点对 0.31 点;血瘦素下降 2.07 对 0.24 ng/mL。1
  • 低多样性的应答者在第 12周时粪便乙酸和丁酸高于两个安慰剂亚组,同时 Christensenellaceae、Faecalibacterium 和 Alistipes 更多。1
  • 主要终点,也就是 DXA 测得的全身脂肪,在全组和两个多样性亚组中都没有达成。1
  • 在 292名丹麦成年人中,肠道细菌基因丰富度低的人比丰富度高的人体脂更多、胰岛素抵抗更重、炎症更多。2

常见问题

这是不是说我的肠道多样性低就该吃益生菌?

不是。这项试验并不是为了检验那个问题而设计的;多样性的划分是一项分层的次要分析,不是试验的主要比较,应答组只有 24人,而主要的脂肪量终点没有达成。作者自己呼吁开展把起始多样性用作分层变量的前瞻性试验。

这是活的益生菌吗?

不是。这是一种副益生菌:植物乳植杆菌 LRCC5282 在 90 °C 加热 30分钟,所以细胞是死的。不管发生了什么,都不是活细菌的定植。

我能查到自己的肠道多样性吗?

商业粪便检测会报告多样性指数,但这项试验用的是五个指数的复合,在每个治疗组内部按百分位排名,并在该组的中位数处切开。没有哪家药房的检测能重现那个切点,所以一份居家结果没法告诉你会落在哪一半。

这项研究是谁出钱的?

资助方是乐天七星饮料,而每一位作者都在开发该菌株的乐天研发中心工作。这不代表数据是错的,但这是等待独立重复验证的理由。

参考来源

  1. Lim A. et al., Gut Microbes, 2026 — doi:10.1080/19490976.2026.2722835
  2. Le Chatelier E. et al., Nature, 2013 — doi:10.1038/nature12506
  3. Zmora N. et al., Cell, 2018 — doi:10.1016/j.cell.2018.08.041

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