Helicobacter pylori: carcinogen, pero kaunti ang asthma

Sa halos buong ikadalawampung siglo, itinuturo ang tiyan bilang sterile na organo: walang mabubuhay sa ganoon kalakas na acid. Galing sa stress at maanghang na pagkain ang ulcer, at antacid saka operasyon ang lunas.

Saka ginawa ng dalawang klinisyan sa Perth ang hindi magandang tingnan pero mapagpasyang bagay. Kumuha sina Robin Warren at Barry Marshall ng biopsy mula sa buong antral mucosa ng 100 sunod-sunod na pasyenteng dumarating para sa gastroscopy, at tumingin sila ¹. Naroon ang hugis-tirabuson o baluktot na bacilli sa 58 sa kanila ¹. Tumubo ang organismo sa kultura mula sa 11 sa mga biopsy: Gram-negative, may flagella, microaerophilic, at mukhang bagong species na may kaugnayan sa Campylobacter ¹. Naroon ang bacteria sa halos lahat ng pasyenteng may aktibong talamak na gastritis, duodenal ulcer o gastric ulcer, at maingat na isinulat ng mga may-akda na ito “ay maaaring mahalagang salik sa etiolohiya ng mga sakit na ito” ¹.

Asosasyon iyon. Isinara ang puwang nang sumunod na taon sa pinakahindi-uso na paraang mayroon: isang boluntaryong normal ang gastric mucosa sa histolohiya ang lumunok ng kultura ng organismo. Sumunod ang banayad na karamdaman, na tumagal nang 14 na araw, na may gastritis na napatunayan sa biopsy pagsapit ng ika‑10 araw at halos naayos na pagsapit ng ika‑14 ². Pinangalanan lang ng papel ang boluntaryo bilang “isang boluntaryo”; ang pagiging si Marshall mismo niyon ay galing sa kalaunang talaan, hindi sa ulat na ito. Hindi clinical trial ang isang boluntaryo, at sasabihin ko iyon nang malinaw. Napakahirap din itong pasubalian.

Ano ito, sa isang pangungusap

Ang Helicobacter pylori ay Gram-negative, hugis-tirabuson, may flagella at microaerophilic na bacteria na naninirahan sa mucus layer at sa ibabaw ng epithelium ng tiyan ng tao at, kung hindi ginagamot, kadalasang nananatili roon habambuhay ⁴.

Saan ito nakatira sa katawan

Hindi sa acid sa gitna ng tiyan, na papatay dito, kundi sa layer ng gel na nasa ibabaw mismo ng sariling selula ng tiyan, kadalasan sa antrum ⁴. Lahat ng kawili-wili tungkol sa organismong ito ay bunga ng tirahang iyon.

Dalawang kasangkapan ang kailangan para makarating doon. Gumagawa ang bacteria ng maraming urease, isang enzyme na naghahati ng urea tungong ammonia at carbon dioxide at nagbo-buffer sa espasyong nasa paligid mismo ng selula; itinutulak naman ito ng flagella nito palabas ng maasim na lumen patungo sa halos neutral na mucus, kung saan ikinakapit ito ng mga adhesin sa epithelium ⁴. Karaniwang nakukuha ang kolonisasyon sa pagkabata at, kapag naitatag na, tumatagal ito habambuhay maliban kung sinadyang alisin ⁴.

Ilang tao ang may dala nito? Isang systematic review at meta-analysis ng 184 pag-aaral mula sa 62 bansa ang nakitang pinakamataas ang pinagsamang laganap sa Africa sa 70.1 % at pinakamababa sa Oceania sa 24.4 %, at ang mga bansa nang isa-isa ay mula 18.9 % sa Switzerland hanggang 87.7 % sa Nigeria — at tinaya nito ang mga 4.4 bilyong taong may impeksiyon sa buong mundo noong 2015 ⁵. Kabilang sa parehong hininga ang paalala: pinagsamang tantiya iyon mula sa magkakaibang pag-aaral, at gumagalaw ang epidemiyolohiya kasabay ng pagbuti ng sanitasyon at ng eradication ⁵.

Ano ang ginagawa nito laban sa atin

Gastritis at ulcer. Ang talamak at aktibong gastritis ang batayang bunga — naroon sa halos bawat taong may kolonisasyon, may sintomas sa iilan. Mula roon, susing salik ang impeksiyon sa peptic ulcer, sa gastric adenocarcinoma at sa gastric MALT lymphoma, at hinuhubog ang kinalabasan ng mga salik ng bangis gaya ng CagA at VacA at ng henetika ng immunity at ng paglabas ng acid ng host ⁴.

Gastric cancer. Ang pinakamalinis na obserbasyon sa tao ay isa pa ring pangkat sa Hapon na inilathala noong 2001. Sinundan ng mga imbestigador ang 1526 pasyente — 1246 may impeksiyon, 280 wala — sa loob ng katamtamang 7.8 taon, na may endoscopy at biopsy sa pagpasok at muli pagkatapos ⁶. Nagkaroon ng gastric cancer ang 36 sa mga pasyenteng may impeksiyon, 2.9 %, at wala sa mga walang impeksiyon ⁶. Nakapokus ang panganib sa mga may malubhang gastric atrophy, gastritis na nakapokus sa corpus at intestinal metaplasia ⁶. Paalala, sabihin nang malinaw: populasyon ito ng klinika ng endoscopy sa bansang mataas ang insidente, hindi random na sample ng sangkatauhan, at ang 2.9 % sa loob ng katamtamang 7.8 taon ay estadistika ng grupo, hindi personal na hula.

Ang aritmetika sa buong mundo. Ang H. pylori ang unang bacteria na pormal na kinilala bilang carcinogen sa tao ⁴. Isang pagsusuri ng International Agency for Research on Cancer sa insidente noong 2018 ang nag-ugnay ng 2.2 milyong kaso ng cancer sa buong mundo sa mga nakakahawang pathogen, at ang H. pylori ang pinakamalaking nag-ambag sa 810,000 kaso, isang insidenteng inayos sa edad na 8.7 kada 100,000 taon-tao ⁷. Higit sa human papillomavirus. Higit sa hepatitis B.

Nakakatulong ba ang pag-alis nito? Pinagsama ng isang Cochrane review ang 7 randomised trial sa malulusog, walang sintomas at may impeksiyong nasa hustong gulang — 8323 kalahok. Binawasan ng eradication therapy ang sumunod na gastric cancer, RR 0.54 (95 % CI 0.40–0.72), sa ebidensiyang katamtaman ang katiyakan, at binawasan nito ang kamatayan mula sa gastric cancer, RR 0.61 (95 % CI 0.40–0.92), sa 4 na trial at 6301 kalahok ⁸. Ngayon ang mga paalala, lahat sila: anim sa pitong trial ay sa mga populasyon sa Asya, tahasang tumatanggi ang mga may-akda na palawigin ito sa ibang lugar, at hindi gumalaw ang mortalidad mula sa lahat ng sanhi — RR 0.97 (95 % CI 0.85–1.12) ⁸. Tunay na pakinabang ang mas kaunting stomach cancer. Ang mas mahabang buhay sa kabuuan ay hindi pa naipapakita.

Ano ang maaaring gawa nito para sa atin

Ito ang kalahating nilalaktawan ng halos lahat ng artikulo, at dito may halaga ang katapatan.

Baligtad ang tinatakbo ng oesophageal adenocarcinoma. Isang meta-analysis ng 28 karapat-dapat na pag-aaral ang nakitang may kapansin-pansing baligtad na ugnayan sa pagitan ng impeksiyong H. pylori at ng oesophageal adenocarcinoma, pinagsamang OR 0.57 (95 % CI 0.44–0.73), at ang mga strain na CagA-positive ay mas malamang na hindi nakakabit sa cancer na iyon kaysa sa mga CagA-negative, OR 0.64 (95 % CI 0.52–0.79) ⁹. Walang kapansin-pansing ugnayan sa oesophageal squamous cell carcinoma, OR 1.16 (95 % CI 0.83–1.60) ⁹. May umiiral na makatuwirang mekanismo — kayang ibaba ng matagal na impeksiyon ang paglabas ng acid, at ang reflux ang nagtutulak ng cancer na iyon — pero obserbasyonal ang mga pag-aaral na ito, at hindi naitatapon ang pagsasalubong ng ibang salik. Nang tumingin nang pasulong ang dalawang Cochrane trial na nag-ulat ng kinalabasang ito, 16 sa 1947 kalahok sa braso ng eradication at 13 sa 1941 sa placebo ang nagkaroon ng cancer sa esophagus, RR 1.22 (95 % CI 0.59–2.54) ⁸ — isang saklaw na sapat ang lapad para hawakan ang pag-asa at ang takot. Hindi ito sagot.

Baligtad din ang tinatakbo ng asthma at allergy. Sa 7663 nasa hustong gulang mula sa ikatlong US National Health and Nutrition Examination Survey, ang pagdadala ng strain na CagA-positive ay baligtad ang ugnayan sa pagkakaroon ng asthma kailanman, OR 0.79 (95 % CI 0.63–0.99), at mas malakas ang ugnayan sa nagsimula sa pagkabata — nagsimula sa edad na 15 pababa — sa OR 0.63 (95 % CI 0.43–0.93); ang kolonisasyon, lalo na sa strain na CagA-positive, ay baligtad ang ugnayan sa pagkakaroon ng diyagnosis ng allergic rhinitis kailanman, OR 0.77 (95 % CI 0.62–0.94) ¹⁰. Isang hiwalay na pagsusuri ng 7412 kalahok mula sa survey ng 1999–2000 ang nakitang baligtad ang ugnayan ng seropositivity, sa mga nasa edad 3–19, sa asthma na nagsimula bago ang edad na 5, OR 0.58 (95 % CI 0.38–0.88), at, sa mga nasa edad 3–13, sa kasalukuyang asthma, OR 0.41 (95 % CI 0.24–0.69) ¹¹. Paalala nang malakas: cross-sectional ang dalawa. Hindi nila masasabi kung alin ang nauna, at inilalahad ng mga may-akda ang gawa bilang direksiyon para sa pananaliksik, hindi bilang tuklas na dapat sundin ¹¹.

Kaya ganito ang tapat na talaan. Pansanhi at nasusukat ang mga pinsala. Ang mga mukhang benepisyo ay mga asosasyong tuloy-tuloy ang tinuturo, at walang naipakitang trabahong ginagawa ng bacteria para sa iyo — ang kawalan ng pinsala sa ibang dako ay hindi serbisyong ibinigay.

Ang pangalan, bago at luma

Ang kasalukuyang pangalan ay Helicobacter pylori, na ang awtoridad sa pagpapangalan ay (Marshall at mga kasama, 1985) Goodwin at mga kasama, 1989. Pumasok ito sa panitikan sa genus na Campylobacter, una bilang Campylobacter pyloridis, itinama sa Campylobacter pylori, at inilipat sa bagong likhang genus, ang Helicobacter, noong 1989 ³. Kung makasalubong mo ang Campylobacter pylori sa mas lumang papel, iyon ang organismong ito sa dati nitong pangalan — walang muling inuri sa biyolohiya; nakahabol lang ang taksonomiya sa henetika.

Saan nakarating ang medisina

Ang konsensong pandaigdig ng Kyoto ay nagbunga ng 24 pahayag na mahigit 80 % ang pagkakasundo at nagrekomenda itong alisin ang impeksiyon bago mabuo ang mga pagbabagong preneoplastic, kung saan magagawa iyon ¹³. Mas lumayo pa ang konsensong Maastricht VI/Florence: nakauri na ngayon ang impeksiyong H. pylori bilang nakakahawang sakit sa ICD‑11, na sa prinsipyo ay humahantong sa paggamot sa lahat ng may impeksiyon ¹². Pinapangalanan ng parehong dokumento ang balakid: ang tuloy-tuloy na pagtaas ng antibiotic resistance, at iyon ang dahilan kung bakit napakalaking bahagi ng gabay ngayon ang pagsusuri ng pagtugon at ang maingat na pagpili ng unang linya at ng pansaklolong paggamot ¹².

Ano ang dapat tandaan

Ang Helicobacter pylori ay hindi pasahero at hindi kapareha. Isa itong organismong nalutas ang problema ng pamumuhay sa acid, at ang makinaryang ginagamit nito para doon ang namamaga sa tisyu sa ilalim nito sa loob ng mga dekada. Pansanhi iyon, at iyon ang dahilan kung bakit napipigilan ng pag-alis ng impeksiyon ang stomach cancer kung saan ito sinubukan ⁸. Ang pagdadala nito ay sumasabay din sa mas kaunting oesophageal adenocarcinoma at mas kaunting asthma ng bata ⁹¹⁰¹¹ — mga asosasyong totoo, hindi maipaliwanag, at hindi pa dahilan para magtago ng carcinogen.

Ang tamang tindig ay ang hindi komportable: isulat mo ang dalawang haligi — ang pinsala, na napatunayan, at ang benepisyo, na padron pa lang sa ngayon — at iwan mo sa klinisyang nakakaalam ng kasaysayan mo at ng rehiyon mo ang desisyon tungkol sa sarili mong tiyan.