CFUは多いほど良い？100倍でも同じ

どのサプリメント売り場を歩いても、そこは軍拡競争の中です。どの箱にもコロニー形成単位の数が書かれ、季節ごとに上がっていき、それが属している菌株名よりも大きく印刷され、そして買う人が生物学の学位なしに比べられる、箱の上で唯一のものです。だからこそ比べられ——だからこそ誤解を招きます。

判定：部分的に本当。 量は本物で、少なくともよく設計された一つの試験では、同じ生き物を多く与えたほうがよい結果が出ました。けれど、役に立つ量は、特定の結果をねらった特定の菌株の性質です。その組み合わせの外では、大きなCFUの数字は仕様であって、利益ではありません。

多いほうが本当によかったところ

この俗説のいちばん強い根拠は、抗生物質を始める成人入院患者255人を対象にした、無作為化二重盲検プラセボ対照の用量設定試験です²。どちらの実薬群もLactobacillus acidophilus CL1285とLactobacillus casei LBC80Rの同じ配合を受け、全員が1日2カプセルを飲み、変えたのは、そのうち1つに菌が入っているか2つとも入っているかだけでした。実薬のカプセルはそれぞれ50 × 10⁹ CFUを含むので、高用量群は1日100 × 10⁹ CFUを飲んだことになります²。抗生物質関連下痢は100 × 10⁹ CFU群の15.5 %、50 × 10⁹ CFU群の28.2 %、プラセボの44.1 %に現れました²。Clostridioides difficile関連下痢では差はさらに大きく、1.2 %、9.4 %、23.8 %でした²。

これは本物の用量反応です。そして同時に、ひとつの問いへの答えでもあります。この配合、この用量の組、この合併症、病院という場。プロバイオティクス一般についての法則を、そこから引き出す資格はありません。

多くしても何も変わらなかったところ

同じ実験を別の菌株と別の結果で走らせると、曲線は平らになります。急性の水様下痢で入院したインドの子ども559人で、三つの群が、経口補水液のみと、補水液にLactobacillus rhamnosus GGを1日2回10¹⁰ CFUまたは10¹² CFU加えたものとを比べました³。プロバイオティクスの両群とも、対照に比べて下痢を短くし、静脈輸液の必要を減らし、入院期間を短くしました。二つの用量のあいだ——100倍の差です——には、有意な差はまったくありませんでした³。

同じ平らな曲線は、炎症性腸疾患でも現れました。軽症から中等症の潰瘍性大腸炎の75人が、Lactobacillus rhamnosus GGを単独療法として1か月使うオープンラベルの無作為化試験を始め、用量は1日1.2 × 10¹⁰ CFUか、その2倍でした⁴。どちらの用量群も自分のベースラインに対して有意に改善し、有効性も安全性も、二つの群を分けませんでした⁴。プラセボ群がないので、その改善はプロバイオティクスが起こした証拠ではありません——けれど、ここでの要点は二つの用量のあいだの比較であり、用量は差を生みませんでした。

100倍は端数の誤差ではありません。100倍が何も買わないとき、律速の段はそもそも数ではなかったのです。

数ではなく、菌株と病気が用量を決める理由

飲み込まれる細胞の数が律速になることは、めったにありません。律速なのは胃酸と胆汁を越えることで、模擬の消化管条件への耐性は、同じ菌種名で売られている製品のあいだでも菌株ごとに違います⁷。それから、その菌株があなたの望むことのための仕組み——接着因子、バクテリオシン、免疫への合図——を持っているかどうか。そして、あなた自身の常在の群れが新参者を住まわせるかどうか。そのてこを引くのに十分な数が着いてしまえば、余分な細胞に引く二本目のてこはありません。

だから文献は、数ではなく菌株のほうに着地しつづけます。228件の無作為化試験の系統的レビューは、プロバイオティクスの有効性が菌株ごとであり、かつ病気ごとであることを見つけました。ひとつの菌種の中でも、成人の抗生物質関連下痢をはっきり防いだ菌株もあれば、何も示さなかった菌株もあり、単一の菌株の効果は病気によって大きく違いました⁵。属でまとめること——棚と、たいていの宣伝文句がやっているまとめ方です——は、それを埋めてしまいます。

同じ理屈は、菌株は多いほうがよいという姉妹の俗説も込み入らせます。10,863人、八つの適応にわたる65件の無作為化試験を通して、単一の菌株は、それを中心に組まれた混合物と、たいていの場合は同等でした⁶。比べられる単独と混合の試験が両方そろっていた菌株は三つだけで、そのうちの比較は両方向に割れました。Lactobacillus rhamnosus GG単独は、それを含む二つの混合物よりも壊死性腸炎に対して有意に守りが強く、いっぽうGGにBifidobacterium lactis Bb12を加えたものは、Helicobacter pyloriの除菌でGG単独より有意にまさりました⁶。箱の上の二つの数字、細胞の数と菌株の数、そのどちらも、単独では結果ではありません。

これらの試験の背後にいる生き物を平たい言葉で知りたければ、Lactobacillusの事典項目が、この属が実際に何をするのか、その証拠がどこで止まるのかを扱っています。

公式の定義が言う「十分な量」とは

どの規制当局も寄りかかっている定義——「十分な量を与えたときに宿主に健康上の利益をもたらす生きた微生物」——は、2013年に招集されたISAPPの専門家パネルによって、なお妥当で、十分に受け入れの広いものとして補強されました。パネルは、プロバイオティクスという語をもっと正確に使えば、臨床家と消費者が多様な製品を見分ける助けになると報告しています¹。その一文で働いているのは十分なという語で、文はそれを数字の大きさではなく、利益のほうに結びつけています。十分な量とは、主張されている健康上の利益をもたらすのに足りるだけ大きい量のことです。そこには、発酵槽が受け入れ可能な費用で供給できる最大の量を指すものは、何もありません。

表示の数字が教えてくれないこと

もっと素っ気ない問題があります。あなたが飲み込むとき、その数字は本当ではないかもしれません。

単一のLimosilactobacillus reuteri菌株を含むと表示された市販の製品10点が、四つの国——ブルガリア、チェコ、アメリカ、ブラジル——で買われ、表示された賞味期限の内側で培養されました⁷。表示と整合する生菌数だったのは四点だけです⁷。さらに四点は生きた細胞はあったものの表示より少なく、二点はコロニーがまったく生えませんでした⁷。10点のうち二点は、箱に書かれた単一の菌株ではなく、雑多な生き物の混合を抱えていました⁷。インドで売られている13製品の別の監査では、五点が菌数について自分の表示と食い違い、いくつかは混入があり、複数が、現在の分類では引退した菌種名を印刷していました⁸。

ですからCFUの数字は、包装のときに立てられた製造上の主張であり、棚の上で死んでいく生き物についてのもので、レジではだれも検証していません。

代わりに箱をどう読むか

数字の大きさではなく、菌株の表記を読んでください。属、菌種、そしてそのあとの英数字のコード。そのうえで、その正確な菌株が、だいたいその量で、あなたが気にしているまさにその結果について何を示したのか、そして試験がどれだけの期間走ったのかを尋ねてください。菌種しか書いていない箱は、CFUの数字にくっつく先を与えていません。

名前のついた菌株が背後にない大きな数字は、より強い製品ではありません。より強い広告です。