Daha çok KOB daha mı iyi? 100 kat hiçbir şey değiştirmedi

Herhangi bir takviye reyonunda yürürken bir silahlanma yarışının içinden geçiyorsunuz. Her paketin üzerinde bir koloni oluşturan birim (KOB) sayısı var, bu sayı mevsimden mevsime tırmanıyor, ait olduğu suş adından daha büyük basılıyor ve kutunun üzerinde bir alışverişçinin biyoloji diploması olmadan karşılaştırabileceği tek şey o. Tam da bu yüzden karşılaştırılıyor — ve tam da bu yüzden yanıltıyor.

Karar: kısmen doğru. Doz gerçektir ve en az bir iyi yürütülmüş denemede aynı canlının fazlası daha iyi bir sonuç verdi. Ama işe yarayan doz, belirli bir sonuca yönelmiş belirli bir suşun özelliğidir. O eşleşmenin dışında, daha büyük bir KOB sayısı bir yarar değil, bir teknik özelliktir.

Fazlasının gerçekten daha iyi olduğu yer

Mitin en güçlü savunması, antibiyotiğe başlayan, hastanede yatan 255 yetişkinle yapılmış randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir doz aralığı denemesidir ². İki etkin kol da aynı Lactobacillus acidophilus CL1285 ve Lactobacillus casei LBC80R karışımını aldı; herkes günde iki kapsül yuttu ve tek değişken, bunlardan birinin mi yoksa ikisinin mi canlıları taşıdığıydı. Her etkin kapsül 50 milyar KOB içeriyordu, yani yüksek kol günde 100 milyar KOB alıyordu ². Antibiyotiğe bağlı ishal, 100 milyar KOB grubunun %15,5'inde, 50 milyar KOB grubunun %28,2'sinde ve plasebonun %44,1'inde görüldü ². Clostridioides difficile ile ilişkili ishalde ise aradaki fark daha da genişti: %1,2, %9,4 ve %23,8 ².

Bu gerçek bir doz–yanıt ilişkisidir. Aynı zamanda tek bir sorunun yanıtıdır — bu karışım, bu doz çifti, bu komplikasyon, hastanede. İçindeki hiçbir şey probiyotikler hakkında genel bir yasa çıkarmaya izin vermez.

Fazlasının hiçbir şey değiştirmediği yer

Aynı deneyi başka bir suş ve başka bir sonuçla yapın, eğri düzleşir. Akut sulu ishal nedeniyle hastaneye yatırılan 559 Hintli çocukta üç kol, tek başına ağızdan sıvı tedavisini, buna eklenen günde iki kez 10¹⁰ KOB ya da 10¹² KOB Lactobacillus rhamnosus GG ile karşılaştırdı ³. İki probiyotik kolu da kontrole karşı ishali kısalttı, damar yolu sıvı gereksinimini azalttı ve hastanede kalışı kısalttı. İki doz arasında — aradaki fark yüz kat — hiçbir anlamlı fark yoktu ³.

Aynı düz eğri iltihaplı bağırsak hastalığında da çıktı. Hafif–orta ülseratif koliti olan yetmiş beş kişi, bir ay boyunca tek tedavi olarak günde 1,2 × 10¹⁰ KOB ya da bunun iki katı Lactobacillus rhamnosus GG aldıkları açık etiketli randomize bir denemeye başladı ⁴. İki doz grubu da kendi başlangıçlarına karşı anlamlı biçimde düzeldi ve ne etkinlik ne de güvenlik onları birbirinden ayırdı ⁴. Plasebo kolu yoktu, yani bu düzelme probiyotiğin ona yol açtığının kanıtı değil — ama asıl mesele iki doz arasındaki karşılaştırma ve dozlar birbirinden farklı çıkmadı.

Yüz kat bir yuvarlama hatası değildir. Yüz kat hiçbir şey satın almıyorsa, sınırlayıcı adım hiçbir zaman sayı değildi.

Dozu neden sayı değil, suş ve hastalık belirler

Yutulan hücreler nadiren dar boğazdır. Dar boğaz, mide asidinden ve safradan sağ çıkmaktır; yapay mide–bağırsak koşullarına dayanıklılık, aynı tür adıyla satılan ürünler arasında bile suştan suşa değişir ⁷. Suşun istediğiniz şey için herhangi bir mekanizması olup olmadığı da öyle — bir tutunma proteini, bir bakteriyosin, bir bağışıklık sinyali. Kendi yerleşik topluluğunuzun yeni geleni yerleştirip yerleştirmeyeceği de öyle. O kolu çekmeye yetecek kadar hücre vardığında, fazladan hücrelerin çekecek ikinci bir kolu yoktur.

Yazının sayıya değil, suşa inip durmasının nedeni bu. 228 randomize çalışmayı inceleyen sistematik bir derleme, probiyotik etkinliğini hem suşa hem de hastalığa özgü buldu: tek bir tür içinde bazı suşlar yetişkinlerde antibiyotiğe bağlı ishali açıkça önlerken bazıları hiçbir şey göstermedi ve tek suşların etkisi hastalıktan hastalığa keskin biçimde değişti ⁵. Cinse göre bir araya getirmek — rafın ve pazarlama metinlerinin çoğunun yaptığı gibi — bunu gömüyor.

Aynı mantık, daha çok suşun daha azını yendiği kardeş miti de zorlaştırıyor. Sekiz endikasyonda 10.863 kişiyi kapsayan 65 randomize çalışmada, tek suşlar çoğu durumda çevrelerinde kurulmuş karışımlarla denkti ⁶. Karşılaştırılacak eşleşmiş tek suş ve karışım denemesi olan yalnızca üç suş vardı ve bunlarda karşılaştırma iki yöne birden gitti: tek başına Lactobacillus rhamnosus GG, onu da içeren iki karışımdan nekrotizan enterokolite karşı anlamlı biçimde daha koruyucuydu; buna karşılık GG artı Bifidobacterium lactis Bb12, Helicobacter pylori'yi arındırmada tek başına GG'den anlamlı biçimde daha iyiydi ⁶. Bir pakette iki sayı, hücre sayısı ve suş sayısı ve hiçbiri tek başına bir sonuç değil.

Bu denemelerin arkasındaki canlıları sade sözcüklerle istiyorsanız, Lactobacillus ansiklopedi maddesi bu cinsin gerçekte ne yaptığını ve kanıtının nerede bittiğini anlatıyor.

Resmî tanım «yeterli miktar» derken neyi kastediyor

Her düzenleyicinin yaslandığı tanım — «yeterli miktarda verildiğinde konağa bir sağlık yararı sağlayan canlı mikroorganizmalar» — 2013'te toplanan ISAPP uzman kurulu tarafından hem yerinde hem de yeterince kapsayıcı bulunarak güçlendirildi; kurul, probiyotik sözcüğünün daha kesin kullanılmasının hekimlerle tüketicilerin birbirinden çok farklı ürünleri ayırt etmesine yardım edeceğini bildirdi ¹. O cümlede işi yapan sözcük yeterli ve cümle onu sayının büyüklüğüne değil, yarara bağlıyor: yeterli miktar, iddia edilen sağlık yararını sağlayacak kadar büyük olan miktardır. İçindeki hiçbir şey, bir fermentörün kabul edilebilir bir maliyetle üretebileceği en büyük miktarı göstermez.

Etiketteki sayının size söylemedikleri

Daha kaba bir sorun da var. Rakam, siz onu yuttuğunuzda doğru olmayabilir.

Tek bir Limosilactobacillus reuteri suşu içerdiği yazan on ticari ürün dört ülkeden — Bulgaristan, Çekya, Amerika Birleşik Devletleri ve Brezilya — satın alındı ve bildirilen raf ömrü içinde kültüre edildi ⁷. Yalnızca dördünde canlı sayım etiketiyle uyuşuyordu ⁷. Dördünde canlı hücre vardı ama iddia edilenden azdı ve ikisinde hiçbir koloni üremedi ⁷. Onun ikisinde kutuda yazan tek suş yerine karışık bir canlı topluluğu çıktı ⁷. Hindistan'da satılan on üç ürünün ayrı bir denetiminde, beşi sayım konusunda kendi etiketiyle çelişiyordu, bazılarında bulaşanlar vardı ve birkaçında güncel sınıflandırmanın emekliye ayırdığı tür adları basılıydı ⁸.

Yani KOB rakamı, paketleme sırasında yapılan bir üretim iddiasıdır; rafta ölen bir canlı hakkındadır ve kasada kimse onu doğrulamaz.

Bunun yerine bir paket nasıl okunur

Sayının büyüklüğünü değil, suşun tam adını okuyun: cins, tür ve onlardan sonra gelen harf–rakam kodu. Sonra tam olarak o suşun, kabaca o dozda, önemsediğiniz tam sonuç için ne yaptığının gösterildiğini ve denemenin ne kadar sürdüğünü sorun. Yalnızca bir türün adını veren bir paket, KOB rakamına tutunacak hiçbir şey vermemiştir.

Arkasında adı konmuş bir suş olmayan büyük bir sayı, daha güçlü bir ürün değildir. Daha güçlü bir reklamdır.