Lebih banyak UPK lebih baik? 100× tiada beza

Berjalan di mana-mana lorong suplemen bermakna anda sedang berjalan menerusi sebuah perlumbaan senjata. Setiap bungkusan membawa kiraan unit pembentuk koloni — UPK — ia memanjat dari satu musim ke musim berikutnya, ia dicetak lebih besar daripada nama strain yang memilikinya, dan ia satu-satunya perkara pada kotak itu yang boleh dibandingkan pembeli tanpa ijazah biologi. Itulah tepatnya sebab ia dibandingkan — dan tepatnya sebab ia mengelirukan.

Keputusan: separuh benar. Dos itu nyata, dan sekurang-kurangnya dalam satu kajian yang dijalankan dengan baik, lebih banyak organisma yang sama memang menghasilkan keputusan yang lebih baik. Tetapi dos yang berguna ialah sifat satu strain tertentu yang disasarkan kepada satu hasil tertentu. Di luar pasangan itu, angka UPK yang lebih besar ialah spesifikasi, bukan manfaat.

Di mana lebih banyak memang lebih baik

Kes terkuat bagi mitos ini ialah satu kajian julat dos rawak, dua buta, terkawal plasebo ke atas 255 pesakit dalam hospital dewasa yang mula mengambil antibiotik ². Kedua-dua lengan aktif mendapat campuran yang sama, Lactobacillus acidophilus CL1285 dan Lactobacillus casei LBC80R; semua orang menelan dua kapsul sehari, dan satu-satunya pemboleh ubah ialah sama ada satu daripadanya atau kedua-duanya mengandungi organisma itu. Setiap kapsul aktif mengandungi 50 bilion UPK, jadi lengan dos tinggi mengambil 100 bilion UPK sehari ². Cirit-birit berkaitan antibiotik muncul pada 15.5 % kumpulan 100 bilion UPK, 28.2 % kumpulan 50 bilion UPK dan 44.1 % kumpulan plasebo ². Bagi cirit-birit berkaitan Clostridioides difficile, jurangnya lebih lebar lagi: 1.2 %, 9.4 % dan 23.8 % ².

Itu tindak balas dos yang tulen. Ia juga jawapan kepada satu soalan — campuran ini, pasangan dos ini, komplikasi ini, di hospital. Tiada apa-apa di dalamnya yang memberi lesen kepada satu hukum am tentang probiotik.

Di mana lebih banyak tidak mengubah apa-apa

Jalankan eksperimen yang sama pada strain dan hasil yang berbeza, dan lengkungnya menjadi rata. Pada 559 kanak-kanak India yang dimasukkan ke hospital dengan cirit-birit akut berair, tiga lengan membandingkan larutan rehidrasi oral sahaja dengan rehidrasi ditambah Lactobacillus rhamnosus GG pada 10¹⁰ UPK atau pada 10¹² UPK dua kali sehari ³. Kedua-dua lengan probiotik memendekkan cirit-birit, mengurangkan keperluan cecair intravena dan memendekkan tempoh di hospital berbanding kawalan. Antara dua dos itu — beza seratus kali ganda — langsung tiada beza yang bererti ³.

Lengkung rata yang sama muncul dalam penyakit radang usus. Tujuh puluh lima orang dengan kolitis ulseratif ringan hingga sederhana memulakan satu kajian rawak label terbuka ke atas Lactobacillus rhamnosus GG sebagai terapi tunggal selama sebulan, pada 1.2 × 10¹⁰ UPK sehari atau dua kali ganda jumlah itu ⁴. Kedua-dua kumpulan dos bertambah baik secara bererti berbanding garis dasar mereka sendiri, dan keberkesanan mahupun keselamatan tidak memisahkan mereka antara satu sama lain ⁴. Tiada lengan plasebo, jadi perbaikan itu bukan bukti bahawa probiotik yang menyebabkannya — tetapi perbandingan antara dua dos itulah intinya, dan dos itu tidak berbeza.

Seratus kali ganda bukan ralat pembundaran. Apabila seratus kali ganda tidak membeli apa-apa, langkah yang mengehad memang tidak pernah bilangan sel.

Kenapa strain dan penyakit, bukan angka, yang menetapkan dos

Sel yang ditelan jarang menjadi halangan utamanya. Kemandirian melalui asid perut dan hempedu itulah halangannya, dan toleransi terhadap keadaan saluran penghadaman tiruan berbeza dari strain ke strain, walaupun antara produk yang dijual di bawah nama spesies yang sama ⁷. Begitu juga sama ada strain itu membawa apa-apa mekanisme untuk perkara yang anda mahu — sebuah adhesin, sebuah bakteriosin, satu isyarat imun. Begitu juga sama ada komuniti penghuni anda sendiri akan membenarkan pendatang baharu menetap. Setelah cukup sel tiba untuk menarik tuas itu, sel tambahan tiada tuas kedua untuk ditarik.

Inilah sebabnya kesusasteraan terus mendarat pada strain dan bukan pada angka. Satu ulasan sistematik 228 kajian rawak mendapati keberkesanan probiotik bergantung pada strain dan juga pada penyakit: dalam satu spesies pun, ada strain yang jelas mencegah cirit-birit berkaitan antibiotik pada orang dewasa manakala ada yang tidak menunjukkan apa-apa, dan strain tunggal berbeza dengan tajam kesannya merentasi penyakit yang berlainan ⁵. Menggabungkan mengikut genus — cara rak kedai dan kebanyakan bahan pemasaran menggabungkan — menguburkan hal itu.

Logik yang sama merumitkan mitos saudaranya, bahawa lebih banyak strain mengalahkan yang sedikit. Merentasi 65 kajian rawak ke atas 10,863 orang dan lapan indikasi, strain tunggal dalam kebanyakan kes setara dengan campuran yang dibina di sekelilingnya ⁶. Hanya tiga strain pun yang mempunyai kajian strain tunggal dan kajian campuran yang sepadan untuk dibandingkan, dan antara ketiga-tiganya perbandingan itu pecah ke dua arah: Lactobacillus rhamnosus GG bersendirian jauh lebih melindungi daripada enterokolitis nekrotikans berbanding dua campuran yang turut mengandunginya, manakala GG ditambah Bifidobacterium lactis Bb12 jauh lebih baik daripada GG bersendirian dalam membasmi Helicobacter pylori ⁶. Dua angka pada bungkusan, bilangan sel dan bilangan strain, dan tiada satu pun daripadanya hasil dengan sendirinya.

Jika anda mahu organisma di sebalik kajian ini dalam bahasa biasa, entri ensiklopedia Lactobacillus merangkumi apa yang genus itu sebenarnya lakukan dan di mana buktinya berhenti.

Apa maksud takrifan rasmi dengan "jumlah yang mencukupi"

Takrifan yang disandari setiap pengawal selia — "mikroorganisma hidup yang apabila diberikan dalam jumlah yang mencukupi memberikan manfaat kesihatan kepada perumahnya" — telah dikukuhkan sebagai relevan dan cukup luas oleh panel pakar ISAPP yang dihimpunkan pada 2013, yang melaporkan bahawa penggunaan perkataan probiotik yang lebih tepat akan membantu doktor dan pengguna membezakan produk yang pelbagai ¹. Perkataan mencukupi itulah yang bekerja dalam ayat tersebut, dan ayat itu mengikatnya kepada manfaat dan bukan kepada saiz angkanya: jumlah yang mencukupi ialah jumlah yang cukup besar untuk memberikan manfaat kesihatan yang didakwa. Tiada apa-apa di dalamnya yang menunjuk kepada jumlah terbesar yang boleh dihasilkan sebuah tangki penapaian pada kos yang berpatutan.

Apa yang angka pada label tidak beritahu anda

Ada masalah yang lebih tumpul. Angka itu mungkin sudah tidak benar apabila anda menelannya.

Sepuluh produk komersial yang berlabel mengandungi satu strain Limosilactobacillus reuteri dibeli di empat negara — Bulgaria, Republik Czech, Amerika Syarikat dan Brazil — dan dikultur dalam jangka hayat simpanan yang dinyatakannya ⁷. Hanya empat yang kiraan sel hidupnya selaras dengan labelnya ⁷. Empat lagi ada sel hidup tetapi kurang daripada yang didakwa, dan dua tidak menumbuhkan satu koloni pun ⁷. Dua daripada sepuluh itu ternyata mengandungi campuran organisma yang heterogen, bukan strain tunggal yang dinamakan pada kotaknya ⁷. Dalam satu audit berasingan ke atas tiga belas produk yang dijual di India, lima tidak sepadan dengan labelnya sendiri dari segi pembilangan, ada yang membawa bahan cemar, dan beberapa mencetak nama spesies yang sudah ditinggalkan oleh taksonomi semasa ⁸.

Jadi angka UPK itu ialah dakwaan pembuatan yang dibuat ketika pembungkusan, tentang organisma yang mati di atas rak, yang tidak disahkan sesiapa pun di kaunter bayaran.

Cara membaca bungkusan sebaliknya

Baca untuk nama strainnya, bukan saiz angkanya: genus, spesies, dan kod huruf-angka selepasnya. Kemudian tanya apa yang strain tepat itu, pada kira-kira dos itu, sudah ditunjukkan berbuat bagi hasil tepat yang anda pedulikan, dan sepanjang tempoh mana kajiannya berjalan. Bungkusan yang hanya menamakan spesies sudah memberi angka UPK itu tiada apa-apa untuk dilekatkan.

Angka besar tanpa nama strain di belakangnya bukan produk yang lebih kuat. Ia iklan yang lebih kuat.