نعم، لكن ليس كله: أمعاؤك بعد المضادات الحيوية

تريد أن تعرف هل يعود المجتمع الذي في أمعائك بعد جرعة علاجية من المضادات الحيوية، وكم من الوقت ينبغي أن تمنحه. سؤال جيد، وله جواب — فقد راقبت عدة فرق حدوث ذلك، عينة بعد عينة، وأرقامها أطرف من الذعر ومن الطمأنة اللذين ستجدهما في أماكن أخرى.

ماذا تفعل الجرعة العلاجية فعلاً

أوضح صورة بشرية تأتي من باليّيا وزملائه في Nature Microbiology عام 2018 ¹. تناول اثنا عشر شاباً سليماً خليطاً من ثلاثة مضادات حيوية أخيرة الملاذ مدة أربعة أيام — الميروبينيم والجنتاميسين والفانكومايسين — وقدّموا عينات براز على مدى الأشهر الستة التالية ¹. وهذه أسوأ الحالات عمداً. فلا أحد يتلقى هذه التوليفة لالتهاب حلق.

ولم يكن أول ما حدث فراغاً بل إعادة خلط. فازدهرت البكتيريا المعوية وسواها من الممرضات المتعايشة، ومنها Enterococcus faecalis وFusobacterium nucleatum، بينما استُنزفت أنواع Bifidobacterium ومنتجات البوتيرات ¹. والبوتيرات حمض دهني قصير السلسلة تحرقه الخلايا المبطّنة لقولونك وقوداً، ففقدان الكائنات التي تصنعه ليس تغييراً تجميلياً.

ويحدث ذلك بسرعة أيضاً. ففي دراسة ديثليفسن وريلمان التي امتدت عشرة أشهر على ثلاثة أشخاص عبر جرعتين علاجيتين من السيبروفلوكساسين، ونُشرت في PNAS ²، هبط التنوع وانزاحت تركيبة المجتمع خلال ثلاثة إلى أربعة أيام من بدء الدواء ². أيام، لا أسابيع.

كم يستغرق التعافي في الدراسات المقيسة

كل مدة زمنية أدناه تخص دراسة مسمّاة، وليست أي منها وعداً عنك.

لدى رجال كوبنهاغن، عاد المجتمع قرب تركيبته الأساسية خلال نحو 1.5 شهر ¹. هذا هو النصف المشجّع. والنصف الآخر أن تسعة أنواع كانت موجودة لدى كل واحد من الرجال الاثني عشر قبل العلاج ظلت غير قابلة للكشف لدى معظمهم في اليوم 180 ¹.

ورأى ديثليفسن وريلمان الشكل نفسه بدقة أعلى. فبعد نحو أسبوع من كل جرعة علاجية من السيبروفلوكساسين بدأت المجتمعات تعود نحو حالتها الأولى، لكن العودة كانت ناقصة في الغالب ²، وبنهاية الأشهر العشرة كانت أمعاء كل شخص قد استقرت على تركيبة ثابتة ليست هي التي بدأت بها ².

والذيل الطويل أطول مما يتوقع معظم الناس. تابع يرنبرغ وزملاؤه أربعة أشخاص أُعطوا جرعة علاجية من الكليندامايسين سبعة أيام، إلى جانب أربعة شواهد لم يُعالجوا، عبر تسع نقاط لأخذ العينات على مدى سنتين ³. فانهار التنوع النسيلي بين معزولات Bacteroides لديهم، وبقيت النسائل المقاومة، وظلت جينات المقاومة مرتفعة في الحمض النووي البرازي، ولم يعد مجتمع Bacteroides — وهو جنس داخل شعبة Bacteroidota — إلى تركيبته الأصلية داخل تلك النافذة ³.

أسابيع للكتلة الكبرى، وأشهر للتفاصيل، ولبعض الأعضاء مدة أطول مما راقبه أحد حتى الآن.

ما ينفع، وما لا تسنده الأدلة

هنا يخيّب الجواب الأمين كل من يبيع الحل.

يفعل البروبيوتيك شيئاً واحداً جيداً وآخر سيئاً. الشيء الذي يجيده هو الإسهال. جمعت مراجعة كوكرين التي أعدها غوو وزملاؤه 33 تجربة عشوائية لدى الأطفال، بمجموع 6352 مشاركاً ⁵: حدث الإسهال المصاحب للمضادات الحيوية لدى 8 % من الأطفال الذين تناولوا بروبيوتيك مقابل 19 % في مجموعة المقارنة ⁵، أي تسعة يُعالجون للوقاية من حالة واحدة، وستة حين كانت الجرعة اليومية 5 مليارات وحدة تشكيل مستعمرة (CFU) على الأقل ⁵. أدلة متوسطة اليقين ⁵. كما قصّرت مدة الإسهال بما يقارب يوماً ⁵. هذا حقيقي — وهو نتيجة على مستوى العَرَض، لا إعادة بناء.

ولا يصمد ذلك لدى الجميع. فتجربة PLACIDE، التي عشوأت 2981 مريضاً داخلياً بعمر 65 عاماً فأكثر — دخل 2941 منهم التحليل الأولي — وأعطتهم مستحضراً متعدد السلالات من العصيات اللبنية والبيفيدوبكتيريا بمقدار 6 × 10¹⁰ كائن يومياً مدة 21 يوماً، وجدت الإسهال المصاحب للمضادات الحيوية لدى 10.8 % مع المستحضر و10.4 % مع الدواء الوهمي ⁶. بلا أي فائدة في تلك الفئة إطلاقاً.

أما ما يفعله البروبيوتيك بسوء فهو إعادة البناء نفسها. فقد تجاوز سويس وزملاؤه، في Cell عام 2018، البراز وأخذوا عينات من مخاطية الأمعاء بالتنظير بعد المضادات الحيوية ⁴. ومقارنة بمجرد الانتظار، أنتج بروبيوتيك متعدد السلالات عودة متأخرة بوضوح وناقصة على نحو مستمر لميكروبيوم الشخص الأصلي ولتعبير الأمعاء الجيني ⁴. أما زرع البراز الذاتي — براز الشخص نفسه، المخزّن قبل المضادات الحيوية والمعاد إليه بعدها — فقد جلب تعافياً سريعاً وشبه كامل خلال أيام ⁴. وفي الطبق، أعاقت عوامل ذوّابة تفرزها العصيات اللبنية المجتمع العائد ⁴.

وفي شأن الغذاء، أقوى إشارة موجودة في الفئران وسأصفها بذلك صراحة. وجد نغ وزملاؤه، في Cell Host & Microbe، أن غذاءً فقير الألياف جعل الانهيار أسوأ والتعافي أبطأ، وأن الحيوانات المسكَّنة وحدها تعافت أسوأ بكثير من الحيوانات المسكَّنة معاً ⁷. وبيئة الفئران فرضية لك، لا تعليمة. وهي تشير إلى الاتجاه نفسه الذي يشير إليه كل ما نعرفه عن الألياف ومنتجات البوتيرات، وأكل النبات لا يحمل أي خطر.

وما لا تسنده الأدلة: تاريخ تعافٍ مسمّى لأمعائك، أو مكمّل ثبت أنه يعيد بناء المجتمع كنتيجة مقيسة، أو تحليل براز تشتريه من متجر يخبرك متى انتهيت. فمن بين 33 تجربة في مراجعة كوكرين تلك، أبلغت واحدة فقط عن خصائص الميكروبيوم أصلاً، ولم تجد فرقاً ⁵.

لماذا تعافيك ليس تعافي الدراسة

اثنا عشر رجلاً. ثلاثة أشخاص. أربعة أشخاص ¹²³. هذه هي أحجام العينات البشرية أعلاه، والبيئة عند هذا الحجم شخصية. ففي بيانات ديثليفسن وريلمان، كان التباين بين الأفراد أكبر مصدر منفرد للاختلاف بين العينات ² — أكبر من الدواء.

فما يسقط وما يزدهر وما يعود يعتمد على المجتمع الذي دخلت به، وعلى الدواء، وطول الجرعة العلاجية، وما تأكله، وأشياء لم يقسها أحد بعد. وقد يتناول شخصان الأيام السبعة نفسها ويصلان إلى مكانين مختلفين.

ما الذي آخذه أنا من هذا

أكمل الجرعة العلاجية التي وُصفت لك؛ فلا شيء مما سبق حجة لترك عدوى معالجة إلى النصف. ثم امنح المجتمع أشهراً لا أياماً، وأطعم الأعضاء الذين تريد عودتهم — ألياف لمنتجات البوتيرات، استناداً إلى أدلة الفئران وإلى المبادئ الأولى ⁷. وإن كان الإسهال مشكلتك، فللبروبيوتيك أدلة على تلك المشكلة ⁵، وهي أضعف لدى المرضى الداخليين كبار السن ⁶. وإن عرض عليك أحد إعادة بناء ميكروبيومك وفق جدول زمني، فاسأله أي دراسة قاست ذلك. فحتى الآن، وجدت الدراسات التي قاسته أن إعادة البناء أبطأ وأنقص من الوعد.