Da, dar nu tot: intestinul tău după antibiotice

Vrei să știi dacă comunitatea din intestinul tău își revine după o cură de antibiotice și cât timp trebuie să-i dai. Bună întrebare, și una la care se poate răspunde — mai multe echipe au urmărit cum se petrece, probă cu probă, iar cifrele lor sunt mai interesante și decât panica, și decât liniștirea pe care le găsești în altă parte.

Ce face de fapt o cură

Cea mai limpede imagine la om vine de la Palleja și colegii săi, în Nature Microbiology, în 2018 ¹. Doisprezece bărbați tineri și sănătoși au luat timp de patru zile un amestec de trei antibiotice de ultimă linie — meropenem, gentamicină și vancomicină — și au dat probe de scaun în următoarele șase luni ¹. Este, în mod voit, un scenariu extrem. Nimeni nu primește combinația asta pentru o durere în gât.

Primul lucru care s-a întâmplat nu a fost golirea, ci o rearanjare. Enterobacteriile și alți patobionți au înflorit, printre ei Enterococcus faecalis și Fusobacterium nucleatum, în timp ce speciile de Bifidobacterium și producătorii de butirat s-au împuținat ¹. Butiratul este acidul gras cu lanț scurt pe care celulele ce căptușesc colonul îl ard drept combustibil, așa că pierderea organismelor care îl fabrică nu este o schimbare cosmetică.

Se întâmplă și repede. În studiul de zece luni al lui Dethlefsen și Relman, care a urmărit trei oameni prin două cure de ciprofloxacină, publicat în PNAS ², diversitatea a scăzut, iar compoziția comunității s-a schimbat în trei-patru zile de la prima doză ². Zile, nu săptămâni.

Cât durează refacerea în studiile măsurate

Fiecare interval de mai jos aparține unui studiu cu nume, și niciunul nu este o promisiune despre tine.

La bărbații din Copenhaga, comunitatea revenise aproape la compoziția ei inițială în circa 1,5 luni ¹. Aceasta este jumătatea încurajatoare. Cealaltă jumătate este că nouă specii prezente la fiecare dintre cei doisprezece bărbați înainte de tratament erau încă nedetectabile la majoritatea dintre ei în ziua 180 ¹.

Dethlefsen și Relman au văzut aceeași formă, la o rezoluție mai fină. La aproximativ o săptămână după fiecare cură de ciprofloxacină, comunitățile au început să se întoarcă spre starea de plecare, dar întoarcerea a fost adesea incompletă ², iar la capătul celor zece luni intestinul fiecărei persoane se așezase într-o compoziție stabilă care nu era cea de la început ².

Coada lungă se întinde mai mult decât se așteaptă lumea. Jernberg și colegii au urmărit patru oameni care au primit o cură de șapte zile de clindamicină, alături de patru martori netratați, în nouă momente de recoltare, de-a lungul a doi ani ³. Diversitatea clonală a izolatelor lor de Bacteroides s-a prăbușit, clonele rezistente au persistat, genele de rezistență au rămas crescute în ADN-ul din scaun, iar comunitatea de Bacteroides — un gen din încrengătura Bacteroidota — nu a mai revenit niciodată la compoziția ei inițială în acest interval ³.

Săptămâni pentru grosul comunității, luni pentru detaliu, iar pentru unii membri mai mult decât a urmărit cineva până acum.

Ce ajută și ce nu susțin dovezile

Aici răspunsul cinstit îl dezamăgește pe oricine vinde soluția.

Probioticele fac bine un lucru și prost altul. Lucrul pe care îl fac bine este diareea. O sinteză Cochrane semnată de Guo și colegii a adunat 33 de studii randomizate la copii, 6352 de participanți în total ⁵: diareea asociată antibioticelor a apărut la 8 % dintre copiii care au luat probiotice, față de 19 % în grupul de control ⁵, nouă copii tratați pentru a preveni un caz, și șase atunci când doza zilnică a fost de cel puțin 5 miliarde de unități formatoare de colonii (UFC) ⁵. Dovezi de certitudine moderată ⁵. A scurtat și diareea cu aproape o zi ⁵. Asta este real — și este un rezultat pe simptom, nu o refacere.

Nici nu se confirmă la toată lumea. PLACIDE, un studiu care a randomizat 2981 de pacienți internați, de 65 de ani și peste — 2941 dintre ei în analiza principală —, cărora li s-a dat zilnic, timp de 21 de zile, un preparat cu mai multe tulpini de lactobacili și bifidobacterii la 6 × 10¹⁰ organisme, a găsit diaree asociată antibioticelor la 10,8 % dintre cei pe preparat și la 10,4 % dintre cei pe placebo ⁶. Niciun beneficiu în acea populație.

Lucrul pe care probioticele îl fac prost este chiar refacerea. Suez și colegii, în Cell, în 2018, au trecut dincolo de scaun și au prelevat endoscopic direct din mucoasa intestinală după antibiotice ⁴. Față de simpla așteptare, un probiotic cu mai multe tulpini a produs o revenire net întârziată și stăruitor incompletă a microbiomului propriu al persoanei și a expresiei genice a intestinului ⁴. Un transplant fecal autolog — scaunul propriu al persoanei, păstrat înainte de antibiotice și dat înapoi după — a adus o refacere rapidă și aproape completă în câteva zile ⁴. În laborator, factori solubili secretați de lactobacili au ținut pe loc comunitatea care revenea ⁴.

La capitolul alimentație, semnalul cel mai puternic este la șoareci și așa îl și numesc. Ng și colegii, în Cell Host & Microbe, au găsit că o dietă săracă în fibre a înrăutățit prăbușirea și a încetinit refacerea și că animalele ținute singure și-au revenit mult mai slab decât cele ținute împreună ⁷. Ecologia șoarecelui este o ipoteză pentru tine, nu o instrucțiune. Ea arată în aceeași direcție ca tot restul a ceea ce se știe despre fibre și despre producătorii de butirat, iar mâncatul de plante nu are niciun risc.

Ce nu susțin dovezile: o dată anume la care intestinul tău s-ar reface, un supliment despre care s-a arătat că reconstruiește comunitatea ca rezultat măsurat sau un test de scaun cumpărat din comerț care să-ți spună când ai terminat. Din cele 33 de studii ale acelei sinteze Cochrane, unul singur a raportat vreo caracteristică a microbiomului, și nu a găsit nicio diferență ⁵.

De ce refacerea ta nu este refacerea din studiu

Doisprezece bărbați. Trei oameni. Patru oameni ¹²³. Acestea sunt mărimile eșantioanelor umane de mai sus, iar ecologia la scara asta este personală. În datele lui Dethlefsen și Relman, variația dintre indivizi a fost cea mai mare sursă unică de diferență între probe ² — mai mare decât medicamentul.

Așa că ce scade, ce înflorește și ce revine depinde de comunitatea cu care ai intrat, de medicament, de durata curei, de ce mănânci și de lucruri pe care nu le-a măsurat încă nimeni. Doi oameni pot lua aceleași șapte zile și pot ajunge în locuri diferite.

Ce aș reține eu din toate astea

Du până la capăt cura care ți-a fost prescrisă; nimic din ce s-a spus mai sus nu este un argument pentru a lăsa o infecție tratată pe jumătate. Apoi dă-i comunității luni, nu zile, și hrănește-i pe membrii pe care îi vrei înapoi — fibre pentru producătorii de butirat, pe dovada de la șoareci și pe bun-simț ⁷. Dacă problema ta este diareea, probioticele au dovezi pentru acea problemă ⁵, mai slabe la vârstnicii internați ⁶. Iar dacă cineva se oferă să-ți refacă microbiomul după un orar, întreabă-l ce studiu a măsurat asta. Până acum, cele care au măsurat-o au găsit refacerea mai lentă și mai puțin completă decât promisiunea.