ได้ แต่ไม่ทั้งหมด: ลำไส้ของคุณหลังยาปฏิชีวนะ

คุณอยากรู้ว่าชุมชนในลำไส้ของคุณกลับมาไหมหลังกินยาปฏิชีวนะครบชุด และควรให้เวลามันนานแค่ไหน คำถามดี และเป็นคำถามที่ตอบได้ เพราะมีหลายกลุ่มวิจัยเฝ้าดูมันเกิดขึ้นทีละตัวอย่าง และตัวเลขของพวกเขาน่าสนใจกว่าทั้งความตื่นตระหนกและคำปลอบใจที่คุณจะเจอที่อื่น

ยาหนึ่งคอร์สทำอะไรกับลำไส้จริง ๆ

ภาพในคนที่ชัดที่สุดมาจาก Palleja และคณะใน Nature Microbiology เมื่อปี 2018 ¹ ชายหนุ่มสุขภาพดี 12 คนได้รับยาปฏิชีวนะทางเลือกสุดท้ายสามชนิดพร้อมกันเป็นเวลาสี่วัน คือเมโรพีเนม เจนตามัยซินและแวนโคมัยซิน แล้วส่งตัวอย่างอุจจาระตลอดหกเดือนถัดมา ¹ นั่นเป็นกรณีเลวร้ายที่สุดโดยตั้งใจ ไม่มีใครได้ยาชุดนี้เพราะเจ็บคอ

สิ่งที่เกิดขึ้นก่อนไม่ใช่ความว่างเปล่า แต่คือการสับเปลี่ยนที่นั่ง เอนเทอโรแบคทีเรียและเชื้อฉวยโอกาสอื่น ๆ เพิ่มจำนวนขึ้น ในนั้นมี Enterococcus faecalis และ Fusobacterium nucleatum ขณะที่สปีชีส์ Bifidobacterium และตัวผลิตบิวทิเรตลดลง ¹ บิวทิเรตคือกรดไขมันสายสั้นที่เซลล์บุลำไส้ใหญ่ของคุณเผาเป็นเชื้อเพลิง การเสียสิ่งมีชีวิตที่สร้างมันไปจึงไม่ใช่ความเปลี่ยนแปลงแค่ผิวเผิน

และมันเกิดเร็วด้วย ในการศึกษาสิบเดือนของ Dethlefsen และ Relman ที่ติดตามคนสามคนผ่านไซโปรฟลอกซาซินสองคอร์ส ตีพิมพ์ใน PNAS ² ความหลากหลายลดลงและองค์ประกอบของชุมชนเปลี่ยนไปภายในสามถึงสี่วันหลังเริ่มยา ² หน่วยเป็นวัน ไม่ใช่สัปดาห์

การฟื้นตัวใช้เวลานานแค่ไหนในงานที่วัดจริง

แต่ละไทม์ไลน์ข้างล่างเป็นของงานวิจัยที่ระบุชื่อได้ และไม่มีอันไหนเป็นคำสัญญาเกี่ยวกับคุณ

ในชายกลุ่มโคเปนเฮเกน ชุมชนกลับมาใกล้องค์ประกอบตั้งต้นภายในราว 1.5 เดือน ¹ นั่นคือครึ่งที่น่ายินดี ส่วนอีกครึ่งคือ เก้าสปีชีส์ที่มีอยู่ในชายทั้งสิบสองคนก่อนการรักษา ยังตรวจไม่พบในคนส่วนใหญ่เมื่อถึงวันที่ 180 ¹

Dethlefsen และ Relman เห็นรูปร่างเดียวกันในความละเอียดที่สูงกว่า ราวหนึ่งสัปดาห์หลังไซโปรฟลอกซาซินแต่ละคอร์ส ชุมชนเริ่มเคลื่อนกลับไปหาสถานะเริ่มต้น แต่การกลับคืนนั้นมักไม่สมบูรณ์ ² และเมื่อจบสิบเดือน ลำไส้ของแต่ละคนก็ลงตัวที่องค์ประกอบคงที่ซึ่งไม่ใช่องค์ประกอบที่เริ่มต้นมา ²

หางยาวนั้นยาวกว่าที่คนส่วนใหญ่คาด Jernberg และคณะติดตามคนสี่คนที่ได้คลินดามัยซินคอร์สเจ็ดวัน ควบคู่กับกลุ่มควบคุมที่ไม่ได้ยาอีกสี่คน ผ่านจุดเก็บตัวอย่างเก้าครั้งตลอดสองปี ³ ความหลากหลายของโคลนใน Bacteroides ของพวกเขาพังลง โคลนที่ดื้อยาอยู่ต่อ ยีนดื้อยายังสูงอยู่ในดีเอ็นเอจากอุจจาระ และชุมชน Bacteroides ซึ่งเป็นสกุลหนึ่งในไฟลัม Bacteroidota ก็ไม่เคยกลับสู่องค์ประกอบเดิมเลยภายในช่วงเวลานั้น ³

สัปดาห์สำหรับส่วนใหญ่ เดือนสำหรับรายละเอียด และสำหรับสมาชิกบางตัว นานกว่าที่ใครเคยเฝ้าดูมา

อะไรช่วยได้ และอะไรที่หลักฐานไม่รองรับ

ตรงนี้คำตอบที่ซื่อสัตย์ทำให้คนที่ขายทางออกผิดหวัง

โพรไบโอติกทำสิ่งหนึ่งได้ดีและอีกสิ่งหนึ่งได้แย่ สิ่งที่มันทำได้ดีคือเรื่องท้องเสีย การทบทวนของ Cochrane โดย Guo และคณะรวมการทดลองแบบสุ่มในเด็ก 33 งาน ผู้เข้าร่วมรวม 6,352 คน ⁵ ท้องเสียจากยาปฏิชีวนะเกิดขึ้นใน 8 % ของเด็กที่ได้โพรไบโอติก เทียบกับ 19 % ในกลุ่มควบคุม ⁵ ต้องรักษาเก้าคนเพื่อป้องกันได้หนึ่งราย และเหลือหกคนเมื่อโดสต่อวันอย่างน้อย 5 พันล้าน CFU ⁵ หลักฐานความเชื่อมั่นปานกลาง ⁵ และยังทำให้ท้องเสียสั้นลงเกือบหนึ่งวันด้วย ⁵ นั่นมีจริง — และเป็นผลเรื่องอาการ ไม่ใช่การสร้างชุมชนขึ้นใหม่

และมันก็ไม่ได้เป็นจริงในทุกคน PLACIDE ซึ่งสุ่มผู้ป่วยในโรงพยาบาลอายุ 65 ปีขึ้นไป 2,981 คน โดยนำมาวิเคราะห์หลัก 2,941 คน ให้ยาผสมแลคโตบาซิลไลและบิฟิโดแบคทีเรียหลายสายพันธุ์ที่ปริมาณ 6 × 10¹⁰ ตัวต่อวันเป็นเวลา 21 วัน พบท้องเสียจากยาปฏิชีวนะ 10.8 % ในกลุ่มที่ได้ยาและ 10.4 % ในกลุ่มยาหลอก ⁶ ไม่มีประโยชน์เลยในประชากรกลุ่มนั้น

สิ่งที่โพรไบโอติกทำได้แย่คือการสร้างชุมชนขึ้นใหม่ Suez และคณะใน Cell เมื่อปี 2018 ไปไกลกว่าอุจจาระ ด้วยการส่องกล้องเก็บตัวอย่างเยื่อบุลำไส้หลังได้ยาปฏิชีวนะ ⁴ เมื่อเทียบกับการรอเฉย ๆ โพรไบโอติกหลายสายพันธุ์ทำให้ไมโครไบโอมของเจ้าตัวและการแสดงออกของยีนในลำไส้กลับมาช้าลงอย่างเห็นได้ชัดและยังไม่สมบูรณ์อยู่นาน ⁴ ส่วนการปลูกถ่ายอุจจาระของตัวเอง คือเก็บอุจจาระของคนคนนั้นไว้ก่อนได้ยาแล้วให้กลับคืนภายหลัง ทำให้ฟื้นตัวเร็วและเกือบสมบูรณ์ภายในไม่กี่วัน ⁴ ในจานเพาะเลี้ยง สารที่แลคโตบาซิลไลหลั่งออกมาหน่วงชุมชนที่กำลังกลับมาไว้ ⁴

เรื่องอาหาร สัญญาณที่แรงที่สุดอยู่ในหนู และผมจะบอกไว้ตรงนี้ให้ชัด Ng และคณะใน Cell Host & Microbe พบว่าอาหารที่ขาดใยอาหารทำให้การพังทลายแย่ลงและการฟื้นตัวช้าลง และสัตว์ที่เลี้ยงเดี่ยวฟื้นได้แย่กว่าสัตว์ที่เลี้ยงรวมกันมาก ⁷ นิเวศวิทยาในหนูเป็นสมมติฐานสำหรับคุณ ไม่ใช่คำสั่ง มันชี้ไปทางเดียวกับทุกอย่างที่เรารู้เรื่องใยอาหารกับตัวผลิตบิวทิเรต และการกินพืชก็ไม่มีความเสี่ยง

สิ่งที่หลักฐานไม่รองรับคือ วันที่ฟื้นตัวแน่นอนสำหรับลำไส้ของคุณ อาหารเสริมที่แสดงได้ว่าฟื้นชุมชนขึ้นมาในฐานะผลลัพธ์ที่วัดได้ หรือชุดตรวจอุจจาระที่ซื้อจากร้านซึ่งบอกคุณว่าเสร็จแล้ว จากการทดลอง 33 งานในการทบทวนของ Cochrane ฉบับนั้น มีเพียงงานเดียวที่รายงานลักษณะของไมโครไบโอมเลย และงานนั้นไม่พบความต่าง ⁵

ทำไมการฟื้นตัวของคุณไม่ใช่การฟื้นตัวในงานวิจัย

ชายสิบสองคน คนสามคน คนสี่คน ¹²³ นั่นคือขนาดกลุ่มตัวอย่างในคนข้างต้น และนิเวศวิทยาในระดับนี้เป็นเรื่องเฉพาะตัว ในข้อมูลของ Dethlefsen และ Relman ความแตกต่างระหว่างบุคคลเป็นแหล่งความต่างที่ใหญ่ที่สุดระหว่างตัวอย่าง ² — ใหญ่กว่าตัวยาเสียอีก

ดังนั้นอะไรที่ล้ม อะไรที่เพิ่มขึ้น และอะไรที่กลับมา ขึ้นอยู่กับชุมชนที่คุณเดินเข้ามาพร้อมกับมัน ตัวยา ความยาวของคอร์ส สิ่งที่คุณกิน และสิ่งที่ยังไม่มีใครวัด คนสองคนกินยาเจ็ดวันเหมือนกันแล้วไปจบที่คนละที่ได้

ถ้าเป็นผมจะเก็บอะไรจากเรื่องนี้

กินยาให้ครบตามที่ได้รับ ไม่มีอะไรข้างบนที่เป็นข้อโต้แย้งให้ปล่อยการติดเชื้อไว้ครึ่ง ๆ กลาง ๆ จากนั้นให้เวลาชุมชนเป็นเดือนมากกว่าเป็นวัน และเลี้ยงสมาชิกที่คุณอยากได้กลับมา คือใยอาหารสำหรับตัวผลิตบิวทิเรต ทั้งบนหลักฐานในหนูและบนหลักการพื้นฐาน ⁷ ถ้าปัญหาของคุณคือท้องเสีย โพรไบโอติกมีหลักฐานสำหรับปัญหานั้น ⁵ และอ่อนกว่าในผู้ป่วยในที่สูงอายุ ⁶ และถ้าใครเสนอจะสร้างไมโครไบโอมของคุณขึ้นใหม่ตามตาราง ให้ถามเขาว่างานวิจัยไหนที่วัดมันไว้ เท่าที่ผ่านมา งานที่วัดจริงพบว่าการสร้างใหม่นั้นช้ากว่าและไม่สมบูรณ์เท่าคำสัญญา