Так, але не все: ваш кишківник після антибіотиків

Ви хочете знати, чи повертається спільнота у вашому кишківнику після курсу антибіотиків і скільки часу їй дати. Слушне запитання, і на нього є відповідь: кілька груп дослідників стежили, як це відбувається, зразок за зразком, і їхні числа цікавіші, ніж і паніка, і заспокоєння, які ви знайдете деінде.

Що курс насправді робить

Найчіткішу картину на людях дали Паллея з колегами в Nature Microbiology 2018 року ¹. Дванадцятеро здорових молодих чоловіків прийняли чотириденний коктейль із трьох антибіотиків останньої лінії — меропенему, гентаміцину й ванкоміцину — і здавали зразки калу протягом наступних шести місяців ¹. Це навмисно найгірший випадок. Такого поєднання ніхто не дістає через біль у горлі.

Першим сталося не спустошення, а перетасування. Розквітли ентеробактерії та інші патобіонти, серед них Enterococcus faecalis і Fusobacterium nucleatum, а види Bifidobacterium і виробники бутирату збідніли ¹. Бутират — це коротколанцюгова жирна кислота, яку клітини, що вистилають вашу товсту кишку, палять як паливо, тож утрата тих, хто його робить, не є косметичною зміною.

І відбувається це швидко. У десятимісячному дослідженні Детлефсена і Релмана, де троє людей пройшли два курси ципрофлоксацину, опублікованому в PNAS ², різноманіття впало, а склад спільноти зсунувся вже за три-чотири дні від початку прийому ². Дні, а не тижні.

Скільки триває відновлення у виміряних дослідженнях

Кожен строк нижче належить названому дослідженню, і жоден із них не є обіцянкою для вас.

У копенгагенських чоловіків спільнота повернулася близько до вихідного складу приблизно за 1,5 місяця ¹. Це підбадьорлива половина. Друга половина в тому, що дев'ять видів, які до лікування були в кожного з дванадцятьох, у більшості з них і на 180-й день не виявлялися ¹.

Детлефсен і Релман побачили ту саму форму з тоншою роздільністю. Приблизно через тиждень після кожного курсу ципрофлоксацину спільноти починали вертатися до початкового стану, але поверталися часто не повністю ², і до кінця тих десяти місяців кишківник кожного усталився на стабільному складі, який був не тим, з якого він починав ².

Довгий хвіст тягнеться довше, ніж більшість людей сподівається. Єрнберг із колегами стежили за чотирма людьми, які пройшли семиденний курс кліндаміцину, а поряд за чотирма нелікованими контрольними — у дев'яти точках відбору протягом двох років ³. Клональне різноманіття серед їхніх ізолятів Bacteroides обвалилося, стійкі клони затрималися, гени стійкості лишалися підвищеними в ДНК калу, а спільнота Bacteroides — роду всередині типу Bacteroidota — так і не повернулася до початкового складу в цьому вікні ³.

Тижні на основну масу, місяці на подробиці, а для декого з мешканців — довше, ніж хтось іще встиг простежити.

Що допомагає, а чого докази не підтверджують

Тут чесна відповідь розчарує всіх, хто продає рішення.

Пробіотики роблять одне добре, а інше погано. Добре вони дають раду діареї. Кокранівський огляд Ґуо з колегами звів 33 рандомізовані дослідження в дітей, разом 6352 учасники ⁵: діарея, пов'язана з антибіотиками, трапилася у 8 % дітей на пробіотиках проти 19 % у контролі ⁵ — дев'ятьох треба пролікувати, щоб відвернути один випадок, і шістьох, коли добова доза була щонайменше 5 мільярдів колонієутворювальних одиниць (КУО) ⁵. Докази помірної певності ⁵. Пробіотики також скорочували діарею майже на добу ⁵. Це справжнє — і це результат щодо симптому, а не перебудова.

І тримається воно не в усіх. PLACIDE, дослідження, яке рандомізувало 2981 пацієнта лікарні віком від 65 років — 2941 з них увійшли в основний аналіз — і давало багатоштамовий препарат лактобактерій і біфідобактерій по 6 × 10¹⁰ мікробів щодня протягом 21 дня, виявило діарею, пов'язану з антибіотиками, у 10,8 % на препараті і в 10,4 % на плацебо ⁶. У цій групі людей — жодної користі.

Погано пробіотики роблять саму перебудову. Суез із колегами в Cell 2018 року пішли далі за кал і взяли зразки слизової кишківника ендоскопічно після антибіотиків ⁴. Порівняно з простим очікуванням багатоштамовий пробіотик дав помітно затримане й стійко неповне повернення власного питомого мікробіома людини і власної роботи генів кишківника ⁴. Автологічна пересадка калу — власний кал людини, збережений до антибіотиків і повернений після них — дала швидке і майже повне відновлення за кілька днів ⁴. У чашці розчинні речовини, які виділяли лактобактерії, стримували спільноту, що поверталася ⁴.

Щодо їжі найсильніший сигнал іде з мишей, і я так його й позначу. Нґ із колегами в Cell Host & Microbe виявили, що їжа без клітковини робила обвал глибшим, а відновлення повільнішим, і що тварини, які жили поодинці, відновлювалися значно гірше за тих, які жили разом ⁷. Мишача екологія — це гіпотеза для вас, а не вказівка. Вона показує в той самий бік, що й усе інше, відоме про клітковину і виробників бутирату, а їсти рослини не ризиковано.

Чого докази не підтверджують: названої дати відновлення для вашого кишківника, добавки, для якої відновлення спільноти виміряли як результат, або купленого в крамниці аналізу калу, який скаже вам, що ви вже закінчили. З 33 досліджень у тому кокранівському огляді лише одне взагалі повідомило характеристики мікробіома — і різниці не знайшло ⁵.

Чому ваше відновлення — не відновлення з дослідження

Дванадцятеро чоловіків. Троє людей. Четверо людей ¹²³. Ось людські розміри вибірок вище, а екологія на такому масштабі — річ особиста. У даних Детлефсена і Релмана різниця між окремими людьми була найбільшим єдиним джерелом відмінностей між зразками ² — більшим за сам препарат.

Тож те, що впаде, що розквітне і що повернеться, залежить від спільноти, з якою ви зайшли, від препарату, від тривалості курсу, від того, що ви їсте, і від речей, яких ще ніхто не виміряв. Двоє людей можуть пройти ті самі сім днів і опинитися в різних місцях.

Що я взяв би з цього

Допийте курс, який вам призначили; ніщо вище не є доводом лишати інфекцію недолікованою. Далі дайте спільноті місяці, а не дні, і годуйте тих мешканців, яких хочете повернути, — клітковину для виробників бутирату, на підставі мишачих даних і здорового глузду ⁷. Якщо ваша проблема — діарея, то саме для цієї проблеми в пробіотиків докази є ⁵, і вони слабші в літніх пацієнтів лікарні ⁶. А якщо хтось береться перебудувати ваш мікробіом за графіком, спитайте, яке дослідження це виміряло. Досі ті, що вимірювали, знаходили перебудову повільнішою і менш повною за обіцянку.