Có, nhưng không hết: ruột của bạn sau kháng sinh
Phần lớn là có. Ở 12 nam giới khỏe mạnh dùng ba kháng sinh trong bốn ngày (Nature Microbiology, 2018), quần thể ruột trở lại gần mức nền sau khoảng 1,5 tháng, nhưng chín loài ai cũng có trước đó vẫn không phát hiện được ở phần lớn vào ngày 180. Phục hồi là thật nhưng không trọn vẹn.
Tác giả: Magnus Larsen · Nhà vi sinh vật học · Blogger khoa họcĐăng ngày: Dữ kiện kiểm tra: 
Bạn muốn biết quần thể vi sinh trong ruột mình có trở lại sau một đợt kháng sinh hay không, và nên cho nó bao lâu. Câu hỏi hay, và là câu trả lời được — vài nhóm nghiên cứu đã theo dõi điều đó xảy ra, từng mẫu một, và các con số của họ thú vị hơn cả nỗi hoảng sợ lẫn lời trấn an bạn tìm thấy ở nơi khác.
Một đợt kháng sinh thật sự làm gì
Bức tranh rõ nhất trên người đến từ Palleja và cộng sự trên Nature Microbiology năm 2018 1. Mười hai nam giới trẻ khỏe mạnh uống một tổ hợp bốn ngày gồm ba kháng sinh cuối tay — meropenem, gentamicin và vancomycin — rồi nộp mẫu phân trong suốt sáu tháng sau đó 1. Đây là tình huống xấu nhất, và cố ý như vậy. Không ai được kê tổ hợp đó cho một cơn viêm họng.
Chuyện xảy ra đầu tiên không phải sự trống rỗng mà là một cuộc xáo bài. Vi khuẩn đường ruột họ Enterobacteriaceae và các pathobiont khác nở rộ, trong đó có Enterococcus faecalis và Fusobacterium nucleatum, còn các loài Bifidobacterium và nhóm sinh butyrate thì bị vơi đi 1. Butyrate là axit béo chuỗi ngắn mà các tế bào lót đại tràng của bạn đốt để lấy năng lượng, nên mất đi những sinh vật tạo ra nó không phải một thay đổi ngoài da.
Chuyện đó cũng xảy ra nhanh. Trong nghiên cứu mười tháng của Dethlefsen và Relman trên ba người qua hai đợt ciprofloxacin, đăng trên PNAS 2, độ đa dạng giảm và thành phần quần thể dịch chuyển chỉ trong ba đến bốn ngày kể từ khi bắt đầu dùng thuốc 2. Là ngày, không phải tuần.
Phục hồi mất bao lâu trong các nghiên cứu đã đo
Mỗi mốc thời gian dưới đây thuộc về một nghiên cứu có tên, và không mốc nào là lời hứa dành cho bạn.
Ở nhóm nam giới Copenhagen, quần thể trở lại gần thành phần nền của nó trong khoảng 1,5 tháng 1. Đó là nửa đáng mừng. Nửa còn lại là chín loài có mặt ở từng người trong cả mười hai người trước điều trị vẫn không phát hiện được ở phần lớn trong số họ vào ngày 180 1.
Dethlefsen và Relman thấy đúng hình dạng đó ở độ phân giải tinh hơn. Khoảng một tuần sau mỗi đợt ciprofloxacin, các quần thể bắt đầu quay về phía trạng thái ban đầu, nhưng sự quay về ấy thường không trọn vẹn 2, và đến cuối mười tháng, ruột của mỗi người đã ổn định ở một thành phần không phải thành phần lúc khởi đầu 2.
Cái đuôi dài hơn phần lớn mọi người tưởng. Jernberg và cộng sự theo dõi bốn người dùng một đợt clindamycin bảy ngày, cùng bốn người đối chứng không dùng thuốc, qua chín lần lấy mẫu trong hai năm 3. Độ đa dạng dòng trong các chủng Bacteroides phân lập của họ sụp đổ, các dòng kháng thuốc dai dẳng, gen kháng thuốc vẫn cao trong DNA của phân, và quần thể Bacteroides — một chi thuộc ngành Bacteroidota — chưa bao giờ trở lại thành phần ban đầu trong khoảng thời gian đó 3.
Vài tuần cho phần lớn, vài tháng cho chi tiết, và với một số thành viên thì lâu hơn cả những gì ai đó từng theo dõi.
Điều gì giúp ích, và điều gì bằng chứng không ủng hộ
Ở đây câu trả lời trung thực làm thất vọng bất cứ ai đang bán giải pháp.
Lợi khuẩn làm tốt một việc và làm tệ một việc. Việc chúng làm tốt là tiêu chảy. Một tổng quan Cochrane của Guo và cộng sự gộp 33 thử nghiệm ngẫu nhiên ở trẻ em, tổng cộng 6.352 người tham gia 5: tiêu chảy do kháng sinh xảy ra ở 8 % trẻ dùng lợi khuẩn so với 19 % ở nhóm đối chứng 5, cứ chín trẻ được điều trị thì ngăn được một ca, và chỉ cần sáu trẻ khi liều hằng ngày từ 5 tỷ CFU (đơn vị hình thành khuẩn lạc) trở lên 5. Bằng chứng ở mức chắc chắn trung bình 5. Nó cũng rút ngắn tiêu chảy gần một ngày 5. Điều đó là thật — và đó là kết quả về triệu chứng, không phải một cuộc dựng lại.
Nó cũng không đúng với mọi người. PLACIDE, thử nghiệm phân ngẫu nhiên 2.981 bệnh nhân nội trú từ 65 tuổi trở lên — 2.941 người vào phân tích chính — dùng chế phẩm nhiều chủng gồm lactobacilli và bifidobacteria ở mức 6 × 10¹⁰ vi sinh vật mỗi ngày trong 21 ngày, thấy tiêu chảy do kháng sinh ở 10,8 % nhóm dùng chế phẩm và 10,4 % nhóm giả dược 6. Hoàn toàn không có lợi ích ở nhóm dân số đó.
Việc lợi khuẩn làm tệ chính là cuộc dựng lại. Suez và cộng sự, trên Cell năm 2018, đi xa hơn phân và lấy mẫu niêm mạc ruột bằng nội soi sau kháng sinh 4. So với việc chỉ chờ đợi, một chế phẩm lợi khuẩn nhiều chủng khiến hệ vi sinh bản địa của chính người đó, và cả biểu hiện gen của ruột, trở lại chậm hơn hẳn và mãi không trọn vẹn 4. Một ca ghép phân tự thân — phân của chính người đó, được trữ trước kháng sinh và trả lại sau đó — mang lại sự phục hồi nhanh và gần như trọn vẹn chỉ trong vài ngày 4. Trong đĩa thí nghiệm, các yếu tố hòa tan do lactobacilli tiết ra đã kìm quần thể đang trở lại 4.
Về ăn uống, tín hiệu mạnh nhất nằm ở chuột và tôi sẽ ghi đúng như vậy. Ng và cộng sự, trên Cell Host & Microbe, thấy khẩu phần thiếu chất xơ khiến sự sụp đổ nặng hơn và sự phục hồi chậm hơn, và những con vật nuôi nhốt riêng phục hồi kém hơn hẳn những con nuôi chung 7. Sinh thái học ở chuột là một giả thuyết cho bạn, không phải một chỉ dẫn. Nó chỉ về cùng hướng với mọi thứ ta biết về chất xơ và nhóm sinh butyrate, và ăn thực vật thì không có rủi ro.
Điều bằng chứng không ủng hộ: một ngày hồi phục cụ thể cho ruột của bạn, một thực phẩm bổ sung được chứng minh khôi phục quần thể như một kết cục đã đo, hay một xét nghiệm phân mua ngoài hiệu cho bạn biết khi nào thì xong. Trong 33 thử nghiệm của tổng quan Cochrane đó, chỉ một thử nghiệm báo cáo đặc điểm hệ vi sinh, và nó không tìm thấy khác biệt nào 5.
Vì sao sự hồi phục của bạn không phải sự hồi phục trong nghiên cứu
Mười hai người. Ba người. Bốn người 123. Đó là cỡ mẫu người ở trên, và sinh thái ở quy mô này mang tính cá nhân. Trong dữ liệu của Dethlefsen và Relman, khác biệt giữa các cá nhân là nguồn khác biệt lớn nhất giữa các mẫu 2 — lớn hơn cả tác động của thuốc.
Vậy nên thứ gì sụt xuống, thứ gì nở rộ và thứ gì trở lại phụ thuộc vào quần thể bạn mang theo lúc bước vào, vào loại thuốc, vào độ dài đợt điều trị, vào những gì bạn ăn, và vào những thứ chưa ai đo. Hai người có thể cùng uống bảy ngày như nhau và về đích ở hai nơi khác nhau.
Điều tôi sẽ rút ra từ đó
Hãy uống hết đợt thuốc đã được kê; không có gì ở trên là lý lẽ để bỏ dở một nhiễm trùng. Rồi hãy cho quần thể ấy vài tháng chứ đừng vài ngày, và nuôi những thành viên bạn muốn có lại — chất xơ cho nhóm sinh butyrate, dựa trên bằng chứng ở chuột và dựa trên lẽ thường 7. Nếu vấn đề của bạn là tiêu chảy, lợi khuẩn có bằng chứng cho đúng vấn đề đó 5, yếu hơn ở bệnh nhân nội trú lớn tuổi 6. Và nếu ai đó đề nghị dựng lại hệ vi sinh của bạn theo lịch, hãy hỏi họ nghiên cứu nào đã đo điều ấy. Cho tới nay, những nghiên cứu có đo đều thấy cuộc dựng lại chậm hơn và kém trọn vẹn hơn lời hứa.
Dữ kiện chính
- Sau đợt 4 ngày dùng meropenem, gentamicin và vancomycin, hệ vi sinh vật đường ruột của 12 nam giới khỏe mạnh trở lại thành phần gần mức nền trong khoảng 1,5 tháng.1
- Cũng ở 12 người đó, 9 loài có mặt ở mọi người trước điều trị vẫn không phát hiện được ở phần lớn trong số họ sau 180 ngày.1
- Ciprofloxacin làm giảm đa dạng đường ruột và dịch chuyển thành phần quần thể chỉ trong 3 đến 4 ngày kể từ liều đầu tiên; sự trở lại sau đó thường không trọn vẹn.2
- Bốn người dùng đợt clindamycin 7 ngày được theo dõi 2 năm: quần thể Bacteroides của họ chưa bao giờ trở lại thành phần ban đầu trong khoảng thời gian đó.3
- Gộp 33 thử nghiệm ngẫu nhiên ở trẻ em (6.352 người tham gia), tiêu chảy do kháng sinh xảy ra ở 8 % nhóm dùng lợi khuẩn so với 19 % nhóm đối chứng, cứ 9 trẻ được điều trị thì ngăn được một ca.5
- Trong số 2.941 bệnh nhân nội trú từ 65 tuổi trở lên được phân tích (2.981 người được phân ngẫu nhiên), lợi khuẩn nhiều chủng cho tỷ lệ tiêu chảy do kháng sinh 10,8 % so với 10,4 % ở giả dược — không có lợi ích.6
Câu hỏi thường gặp
Tôi nên đợi bao lâu trước khi kết luận ruột mình đã hồi phục?
Không có vạch đích nào được thẩm định cho từng cá nhân. Các nghiên cứu đã đo chỉ đưa ra khoảng, không đưa ra hạn chót cho riêng ai: thành phần gần mức nền sau khoảng 1,5 tháng ở một nhóm nam giới trẻ khỏe mạnh, sự trở lại chưa trọn vẹn sau mười tháng ở một nghiên cứu khác, và quần thể Bacteroides còn thay đổi hai năm sau chỉ một tuần dùng clindamycin. Hãy xét theo cảm nhận của bạn và những gì bác sĩ thấy, đừng xét theo một cái mốc ngày.
Tôi có nên uống lợi khuẩn trong đợt kháng sinh không?
Để phòng tiêu chảy do kháng sinh ở trẻ em thì có, bằng chứng ở mức chắc chắn trung bình và hiệu quả là thật. Để dựng lại chính quần thể vi sinh thì không: trong nghiên cứu duy nhất lấy mẫu trực tiếp niêm mạc ruột, lợi khuẩn làm chậm sự trở lại của hệ vi sinh của chính người đó so với việc chỉ chờ đợi. Đó là hai mục tiêu khác nhau và chúng không chỉ về cùng một hướng.
Xét nghiệm phân có cho tôi biết hệ vi sinh đã hồi phục chưa không?
Không hữu ích lắm. Các nghiên cứu ở đây dùng giải trình tự metagenome toàn bộ, giải trình tự 16S hoặc dấu vân tay phân tử, và so với chính mẫu trước kháng sinh của từng người — đó mới là phép so sánh làm cho câu trả lời có ý nghĩa. Nếu không có mức nền của chính bạn, một bản báo cáo thương mại chẳng có gì để đo sự hồi phục.
Ăn nhiều chất xơ có đẩy nhanh quá trình không?
Bằng chứng rõ nhất đến từ chuột, nơi khẩu phần thiếu chất xơ khiến sự sụp đổ nặng hơn và sự hồi phục chậm hơn. Đó là một giả thuyết cho người, không phải một kết quả đã chứng minh. Nó cũng chẳng tốn gì và không có rủi ro, điều mà phần lớn các lựa chọn khác không nói được.
Có khi nào nên bỏ dở đợt kháng sinh để bảo vệ đường ruột không?
Không. Không có gì trong khối bằng chứng này là lý do để bỏ một nhiễm trùng điều trị dở dang. Mọi nghiên cứu ở trên đều bắt đầu từ những người đã uống hết đợt kháng sinh được kê.
Nguồn
- Palleja A. et al., Nature Microbiology, 2018 — doi:10.1038/s41564-018-0257-9
- Dethlefsen L., Relman D. A., PNAS, 2011 — doi:10.1073/pnas.1000087107
- Jernberg C. et al., The ISME Journal, 2007 — doi:10.1038/ismej.2007.3
- Suez J. et al., Cell, 2018 — doi:10.1016/j.cell.2018.08.047
- Guo Q. et al., Cochrane Database of Systematic Reviews, 2019 — doi:10.1002/14651858.CD004827.pub5
- Allen S. J. et al., The Lancet, 2013 (PLACIDE) — doi:10.1016/S0140-6736(13)61218-0
- Ng K. M. et al., Cell Host & Microbe, 2019 — doi:10.1016/j.chom.2019.10.011
Liên quan
Cùng một gói, kết quả trái ngược: điều gì quyết định?
120 người thừa cân, 12 tuần: L. plantarum đun chết không làm gì tính trung bình. Chỉ ruột kém đa dạng nhất giảm cân. Vì sao đó là manh mối, chưa là bằng chứng.
Đau ruột kích thích là thật: enzyme chọc vào thần kinh
Dịch phân của người bị ruột kích thích khiến mạng thần kinh ruột phóng điện mạnh hơn hẳn dịch người khỏe, theo nghiên cứu 2026 trên Gut. Và điều nó chưa nói.
Actinomycetota: ngành bảo vệ trẻ sơ sinh và gây bệnh lao
Actinomycetota, trước là Actinobacteria: ngành của Bifidobacterium và của bệnh lao. Nó sống ở đâu trong cơ thể bạn, làm gì cho bạn và chống lại bạn.