Evet, ama tamamı değil: antibiyotikten sonra bağırsağınız

Bir antibiyotik kürünün ardından bağırsağınızdaki topluluğun geri gelip gelmediğini ve ona ne kadar süre tanımanız gerektiğini bilmek istiyorsunuz. İyi bir soru ve yanıtlanabilir bir soru — birkaç ekip bunun olmasını örnek örnek izledi ve sayıları, başka yerlerde bulacağınız panikten de güvence sözlerinden de ilginç.

Bir kür gerçekte ne yapar

İnsandaki en net görüntü, Palleja ve arkadaşlarının 2018'de Nature Microbiology'de yayımlanan çalışmasından geliyor ¹. On iki sağlıklı genç erkek, dört gün boyunca üç son çare antibiyotikten oluşan bir karışım aldı — meropenem, gentamisin ve vankomisin — ve izleyen altı ay boyunca dışkı örneği verdi ¹. Bu, bilerek seçilmiş bir en kötü durum. Kimseye boğaz ağrısı için bu üçlü verilmez.

Önce olan şey boşalma değil, bir yeniden dağılımdı. Enterobakteriler ve başka patobiyontlar çoğaldı, aralarında Enterococcus faecalis ve Fusobacterium nucleatum vardı; buna karşılık Bifidobacterium türleri ve bütirat üreticileri azaldı ¹. Bütirat, kalın bağırsağınızı döşeyen hücrelerin yakıt olarak yaktığı kısa zincirli yağ asididir; onu üreten canlıları yitirmek kozmetik bir değişiklik değildir.

Üstelik hızlı oluyor. Dethlefsen ve Relman'ın PNAS'ta yayımlanan, üç kişiyi iki siprofloksasin küründen geçiren on aylık çalışmasında ² çeşitlilik düştü ve topluluk bileşimi ilacın başlanmasından sonraki üç ila dört gün içinde kaydı ². Hafta değil, gün.

Ölçülmüş çalışmalarda toparlanma ne kadar sürüyor

Aşağıdaki her zaman çizgisi adı konmuş bir çalışmaya ait ve hiçbiri size verilmiş bir söz değil.

Kopenhag'daki erkeklerde topluluk, yaklaşık 1,5 ay içinde başlangıç bileşimine yakın bir yere döndü ¹. Cesaret veren yarısı bu. Öteki yarısı ise şu: on iki erkeğin hepsinde tedaviden önce bulunan dokuz tür, 180. günde çoğunda hâlâ saptanamıyordu ¹.

Dethlefsen ve Relman aynı biçimi daha ince çözünürlükte gördü. Her siprofloksasin küründen yaklaşık bir hafta sonra topluluklar başlangıç durumlarına doğru dönmeye başladı, ama bu dönüş çoğu kez eksik kaldı ² ve on ayın sonunda her kişinin bağırsağı, başladığı bileşim olmayan kararlı bir bileşime yerleşmişti ².

Uzun kuyruk, çoğu insanın beklediğinden uzun sürüyor. Jernberg ve arkadaşları, yedi günlük klindamisin küru verilen dört kişiyi, tedavi görmemiş dört kontrolle birlikte, iki yıl boyunca dokuz örnekleme noktasında izledi ³. Bacteroides izolatları arasındaki klonal çeşitlilik çöktü, dirençli klonlar kalıcı oldu, direnç genleri dışkı DNA'sında yüksek kaldı ve Bacteroidota şubesi içindeki bir cins olan Bacteroides topluluğu bu pencere içinde özgün bileşimine hiç dönmedi ³.

Büyük kısmı için haftalar, ayrıntısı için aylar ve bazı üyeleri için henüz kimsenin izlediğinden uzun bir süre.

Ne işe yarar, kanıt neyi desteklemez

Burada dürüst yanıt, çözümü satan herkesi hayal kırıklığına uğratıyor.

Probiyotikler bir işi iyi, bir başkasını kötü yapar. İyi yaptıkları iş ishaldir. Guo ve arkadaşlarının Cochrane derlemesi, çocuklarda yapılan 33 randomize çalışmayı, toplam 6352 katılımcıyı bir araya getirdi ⁵: antibiyotiğe bağlı ishal, probiyotik alan çocukların %8'inde, kontrol grubunun %19'unda görüldü ⁵; bir olguyu önlemek için dokuz çocuğun, günlük doz en az 5 milyar KOB — yani koloni oluşturan birim — olduğunda ise altı çocuğun tedavi edilmesi gerekti ⁵. Orta kesinlikte kanıt ⁵. İshalin süresini de bir güne yakın kısalttı ⁵. Bu gerçek — ama bir belirti sonucudur, bir yeniden kurma değil.

Ayrıca herkeste geçerli değil. 65 yaş ve üzeri hastanede yatan 2981 hastayı randomize eden — 2941'i birincil çözümlemede yer alan — PLACIDE çalışmasında, 21 gün boyunca günde 6 × 10¹⁰ canlı içeren çok suşlu bir laktobasil ve bifidobakteri karışımı verildi ve antibiyotiğe bağlı ishal karışımı alanların %10,8'inde, plasebo alanların %10,4'ünde görüldü ⁶. O nüfusta hiçbir yarar yok.

Probiyotiklerin kötü yaptığı iş ise yeniden kurmanın kendisi. Suez ve arkadaşları, 2018'de Cell'de, dışkının ötesine geçip antibiyotikten sonra bağırsak mukozasından endoskopiyle örnek aldı ⁴. Yalnızca beklemeye kıyasla, çok suşlu bir probiyotik, kişinin kendi yerli mikrobiyomunun ve bağırsağın kendi gen ifadesinin dönüşünü belirgin biçimde geciktirdi ve kalıcı olarak eksik bıraktı ⁴. Otolog dışkı nakli — kişinin antibiyotikten önce saklanan ve sonra geri verilen kendi dışkısı — günler içinde hızlı ve neredeyse tam bir toparlanma sağladı ⁴. Kapta, laktobasillerin salgıladığı çözünür etkenler geri dönen topluluğu geride tuttu ⁴.

Beslenmede en güçlü sinyal farelerde ve bunu böyle etiketleyeceğim. Ng ve arkadaşları, Cell Host & Microbe'da, lifi yetersiz bir beslenmenin çöküşü ağırlaştırdığını ve toparlanmayı yavaşlattığını, tek başına barındırılan hayvanların ise birlikte barındırılanlardan çok daha kötü toparlandığını buldu ⁷. Fare ekolojisi sizin için bir talimat değil, bir varsayımdır. Lif ve bütirat üreticileri hakkında bilinen her şeyle aynı yönü gösteriyor ve bitki yemek hiçbir risk taşımıyor.

Kanıtın desteklemediği şeyler: bağırsağınız için adı konmuş bir toparlanma tarihi, topluluğu geri getirdiği ölçülmüş bir sonuç olarak gösterilmiş bir takviye ya da işinizin ne zaman bittiğini söyleyen, dükkândan alınma bir dışkı testi. O Cochrane derlemesindeki 33 çalışmadan yalnızca biri mikrobiyom özelliklerini bildirdi ve hiçbir fark bulmadı ⁵.

Sizin toparlanmanız neden çalışmanınki değil

On iki erkek. Üç kişi. Dört kişi ¹²³. Yukarıdaki insan örneklem büyüklükleri bunlar ve bu ölçekte ekoloji kişiseldir. Dethlefsen ve Relman'ın verilerinde, örnekler arasındaki farkın tek başına en büyük kaynağı kişiler arasındaki değişkenlikti ² — ilaçtan bile büyük.

Yani neyin düştüğü, neyin çoğaldığı ve neyin geri geldiği; içeri girerken taşıdığınız topluluğa, ilaca, kürün uzunluğuna, ne yediğinize ve henüz kimsenin ölçmediği şeylere bağlı. İki kişi aynı yedi günü geçirip başka başka yerlere varabilir.

Ben bundan ne çıkarırdım

Size reçete edilen kürü tamamlayın; yukarıdakilerin hiçbiri bir enfeksiyonu yarım tedavi bırakmak için gerekçe değil. Sonra topluluğa gün değil ay tanıyın ve geri istediğiniz üyeleri besleyin — bütirat üreticileri için lif, hem fare kanıtına hem de temel ilkelere dayanarak ⁷. Sorununuz ishalse, probiyotiklerin o sorun için kanıtı var ⁵; hastanede yatan yaşlılarda ise bu kanıt daha zayıf ⁶. Ve biri mikrobiyomunuzu bir takvime bağlayarak yeniden kurmayı önerirse, hangi çalışmanın bunu ölçtüğünü sorun. Bugüne dek ölçenler, yeniden kurmayı vaatten daha yavaş ve daha eksik buldu.