Ya, tapi tidak semuanya: usus anda selepas antibiotik

Anda mahu tahu sama ada komuniti dalam usus anda kembali selepas satu kursus antibiotik, dan berapa lama anda patut beri masa kepadanya. Soalan yang bagus, dan soalan yang boleh dijawab — beberapa kumpulan penyelidik sudah memerhatikannya berlaku, sampel demi sampel, dan angka mereka lebih menarik daripada panik mahupun pujukan yang anda akan jumpa di tempat lain.

Apa yang sebenarnya dilakukan satu kursus

Gambaran manusia yang paling jelas datang daripada Palleja dan rakan-rakan dalam Nature Microbiology pada 2018 ¹. Dua belas lelaki muda yang sihat mengambil koktel empat hari tiga antibiotik pilihan terakhir — meropenem, gentamisin dan vankomisin — dan memberi sampel najis sepanjang enam bulan berikutnya ¹. Itu sengaja dipilih sebagai kes terburuk. Tiada siapa diberi gabungan begitu kerana sakit tekak.

Yang berlaku dahulu bukan kekosongan, tetapi satu susunan semula. Enterobakteria dan patobion lain merebak, antaranya Enterococcus faecalis dan Fusobacterium nucleatum, sementara spesies Bifidobacterium dan penghasil butirat susut ¹. Butirat ialah asid lemak rantai pendek yang dibakar sebagai bahan api oleh sel yang melapisi usus besar anda, jadi kehilangan organisma yang membuatnya bukan perubahan kosmetik.

Ia juga berlaku pantas. Dalam kajian sepuluh bulan Dethlefsen dan Relman ke atas tiga orang yang melalui dua kursus siprofloksasin, diterbitkan dalam PNAS ², kepelbagaian merosot dan komposisi komuniti beralih dalam masa tiga hingga empat hari selepas ubat itu dimulakan ². Hari, bukan minggu.

Berapa lama pemulihan mengikut kajian yang mengukurnya

Setiap garis masa di bawah milik satu kajian bernama, dan tiada satu pun daripadanya janji tentang anda.

Pada lelaki di Copenhagen itu, komuniti sudah kembali hampir kepada komposisi garis dasarnya dalam kira-kira 1.5 bulan ¹. Itu separuh yang memberangsangkan. Separuh yang lain: sembilan spesies yang ada pada setiap seorang daripada dua belas lelaki itu sebelum rawatan masih tidak dapat dikesan pada kebanyakan mereka pada hari ke‑180 ¹.

Dethlefsen dan Relman melihat bentuk yang sama pada resolusi lebih halus. Kira-kira seminggu selepas setiap kursus siprofloksasin, komuniti mula kembali ke arah keadaan asalnya, tetapi kepulangan itu selalunya tidak lengkap ², dan menjelang hujung sepuluh bulan itu usus setiap orang sudah mengendap pada satu komposisi stabil yang bukan komposisi yang ia mulakan ².

Ekor panjangnya berjela lebih lama daripada jangkaan kebanyakan orang. Jernberg dan rakan-rakan mengikuti empat orang yang diberi kursus klindamisin selama tujuh hari, bersama empat kawalan yang tidak dirawat, merentasi sembilan titik pensampelan selama dua tahun ³. Kepelbagaian klon dalam pencilan Bacteroides mereka runtuh, klon rintang bertahan, gen rintangan kekal tinggi dalam DNA najis, dan komuniti Bacteroides — satu genus dalam filum Bacteroidota — tidak pernah kembali kepada komposisi asalnya dalam tempoh itu ³.

Beberapa minggu untuk bahagian besarnya, berbulan-bulan untuk butirannya, dan bagi sesetengah ahli komuniti itu lebih lama daripada yang pernah diperhatikan sesiapa.

Apa yang membantu, dan apa yang tidak disokong bukti

Di sini jawapan yang jujur mengecewakan sesiapa sahaja yang sedang menjual penyelesaian.

Probiotik melakukan satu perkara dengan baik dan satu lagi dengan buruk. Yang dilakukannya dengan baik ialah cirit-birit. Satu ulasan Cochrane oleh Guo dan rakan-rakan menggabungkan 33 kajian rawak pada kanak-kanak, 6,352 peserta kesemuanya ⁵: cirit-birit berkaitan antibiotik berlaku pada 8 % kanak-kanak yang mengambil probiotik berbanding 19 % dalam kumpulan kawalan ⁵, sembilan dirawat untuk mengelak satu kes, dan enam apabila dos harian sekurang-kurangnya 5 bilion UPK — unit pembentuk koloni ⁵. Bukti berkepastian sederhana ⁵. Ia juga memendekkan cirit-birit hampir sehari ⁵. Itu nyata — dan itu hasil pada gejala, bukan pembinaan semula.

Ia juga tidak berlaku pada semua orang. PLACIDE, satu kajian yang merawakkan 2,981 pesakit dalam hospital berumur 65 tahun ke atas — 2,941 daripada mereka dalam analisis utama — yang diberi sediaan pelbagai strain laktobasilus dan bifidobakteria pada 6 × 10¹⁰ organisma sehari selama 21 hari, mendapati cirit-birit berkaitan antibiotik pada 10.8 % yang mengambil sediaan itu dan 10.4 % pada plasebo ⁶. Tiada manfaat langsung dalam populasi itu.

Yang probiotik lakukan dengan buruk ialah pembinaan semula itu sendiri. Suez dan rakan-rakan, dalam Cell pada 2018, melangkaui najis dan mengambil sampel mukosa usus secara endoskopi selepas antibiotik ⁴. Berbanding sekadar menunggu, probiotik pelbagai strain menghasilkan kepulangan mikrobiom asal orang itu sendiri — dan ekspresi gen usus itu sendiri — yang jelas terlambat dan berterusan tidak lengkap ⁴. Pemindahan najis autologus — najis orang itu sendiri, disimpan sebelum antibiotik dan dikembalikan selepasnya — membawa pemulihan yang pantas dan hampir lengkap dalam beberapa hari ⁴. Dalam piring makmal, faktor larut yang dirembeskan laktobasilus menahan kepulangan komuniti itu ⁴.

Tentang pemakanan, isyarat paling kuat ada pada tikus dan saya akan melabelkannya begitu. Ng dan rakan-rakan, dalam Cell Host & Microbe, mendapati cara makan yang kekurangan serat menjadikan keruntuhan lebih teruk dan pemulihan lebih perlahan, dan haiwan yang dikandangkan bersendirian pulih jauh lebih buruk daripada haiwan yang dikandangkan bersama ⁷. Ekologi tikus ialah hipotesis untuk anda, bukan arahan. Ia menunjuk ke arah yang sama dengan segala yang diketahui tentang serat dan penghasil butirat, dan makan tumbuhan tidak membawa risiko.

Apa yang tidak disokong bukti: satu tarikh pemulihan bernama untuk usus anda, satu suplemen yang terbukti memulihkan komuniti itu sebagai hasil yang diukur, atau satu kit ujian najis dari kedai yang memberitahu anda bila anda sudah selesai. Daripada 33 kajian dalam ulasan Cochrane itu, satu sahaja melaporkan ciri mikrobiom, dan ia tidak menemui apa-apa perbezaan ⁵.

Mengapa pemulihan anda bukan pemulihan kajian itu

Dua belas lelaki. Tiga orang. Empat orang ¹²³. Itulah saiz sampel manusia di atas, dan ekologi pada skala ini bersifat peribadi. Dalam data Dethlefsen dan Relman, variasi antara individu ialah punca tunggal terbesar perbezaan antara sampel ² — lebih besar daripada ubat itu sendiri.

Jadi apa yang jatuh, apa yang merebak dan apa yang kembali bergantung pada komuniti yang anda bawa masuk, ubatnya, panjang kursusnya, apa yang anda makan, dan perkara yang belum diukur sesiapa. Dua orang boleh mengambil tujuh hari yang sama dan berakhir di tempat yang berbeza.

Apa yang saya ambil daripadanya

Habiskan kursus yang dipreskripsikan kepada anda; tiada apa-apa di atas yang menjadi hujah untuk membiarkan jangkitan separuh dirawat. Kemudian beri komuniti itu berbulan-bulan, bukan berhari-hari, dan beri makan ahli yang anda mahu kembali — serat untuk penghasil butirat, atas bukti tikus dan atas prinsip asas ⁷. Jika cirit-birit masalah anda, probiotik ada bukti untuk masalah itu ⁵, lebih lemah pada pesakit dalam yang lebih tua ⁶. Dan jika ada yang menawarkan untuk membina semula mikrobiom anda mengikut jadual, tanya mereka kajian mana yang mengukurnya. Setakat ini, kajian yang mengukurnya mendapati pembinaan semula itu lebih perlahan dan kurang lengkap daripada janjinya.