Après les antibiotiques

Neuf espèces manquent : que manger après les antibiotiques

Des végétaux riches en fibres, des aliments fermentés et patience. L'essentiel de la communauté était revenu près du départ 1,5 mois après le cocktail de 4 jours étudié (2018), mais neuf espèces restaient indétectables chez la plupart à 180 jours. Les probiotiques réduisent la diarrhée, mais la seule étude de la muqueuse les a vus retarder la reconstruction.

Que manger maintenant ? — une femme devant un étal de marché en milieu de matinée, un sac en papier de légumes à la main

Vous avalez la dernière gélule un mardi matin et la question arrive avec elle : et maintenant ? Le rayon de la pharmacie a une réponse en boîte, internet en a quatorze, et presque personne ne commence là où commence un microbiologiste — par la forme du dégât et la vitesse à laquelle il se répare.

La courbe, mesurée : à quelle vitesse cela revient

L'image la plus nette vient de Copenhague. Palleja et ses collègues ont donné à 12 hommes en bonne santé une intervention de 4 jours associant trois antibiotiques de dernier recours — méropénème, gentamicine et vancomycine — puis ont suivi leurs selles pendant 6 mois 1. Les premières semaines étaient mauvaises : proliférations d'entérobactéries et d'autres pathobiontes, dont Enterococcus faecalis et Fusobacterium nucleatum, et appauvrissement en espèces de Bifidobacterium et en producteurs de butyrate 1.

Puis c'est revenu. La composition est revenue près du départ en 1,5 mois 1. C'est le chiffre à emporter : pour l'essentiel de la communauté, des semaines, pas des années.

La traîne est l'autre moitié. Neuf espèces communes, présentes chez les 12 hommes auparavant, restaient indétectables chez la plupart d'entre eux après 180 jours 1. Les auteurs parlent d'une résilience assortie d'une empreinte légère mais durable 1.

Une étude plus ancienne dit la même chose dans un autre registre. Dethlefsen et Relman ont suivi trois personnes pendant 10 mois à travers deux cures de ciprofloxacine, en séquençant de 52 à 56 échantillons de selles chacune 2. La diversité a chuté en 3 à 4 jours après la première prise 2. Une semaine environ après la fin de chaque cure, les communautés commençaient à revenir — mais le retour était souvent incomplet, et l'état final, quoique stable, n'était pas l'état de départ 2.

La courbe honnête est donc : une chute rapide, une récupération du gros sur quelques semaines, une traîne lente sur des mois, et un résidu qui peut ne jamais revenir.

Illustration : des bâtonnets et des bactéries intestinales en fourche se réinstallent le long de parois de cellules végétales déchirées, dans une douce lumière du matin

Ce que valent vraiment les preuves alimentaires

Voici la part que la plupart des articles sautent. Aucun essai randomisé n'a pris des personnes sortant d'antibiotiques, nourri la moitié d'entre elles avec un régime défini, et mesuré chez qui le microbiote revenait le plus vite. Cet essai n'existe pas. Ce qui existe est voisin, et mérite d'être nommé comme voisin.

Chez la souris, un régime pauvre en fibres a aggravé l'effondrement et retardé la récupération après antibiotiques 8 — un mécanisme montré chez l'animal, pas un résultat humain.

Chez l'humain, Wastyk et ses collègues ont mené un essai randomisé de 17 semaines chez des adultes en bonne santé, sans aucun antibiotique, 18 personnes par bras 7. Un bras a poussé les fibres de 21,5 g par jour à 45,1 g ; l'autre a poussé les aliments fermentés de 0,4 portion par jour à 6,3 7. Le bras des aliments fermentés a gagné régulièrement en diversité du microbiote et 19 de ses 93 protéines inflammatoires du sang ont baissé, dont l'IL‑6 7. Le bras riche en fibres n'a pas gagné en diversité, même si ses gènes d'enzymes dégradant les glycanes ont augmenté 7.

Mettez les deux bout à bout et la logique est claire sans être prouvée : les groupes que les antibiotiques abattent en premier — bifidobactéries et producteurs de butyrate 1 — vivent de glucides végétaux fermentescibles. Nourrissez les survivants de ce qu'ils mangent.

Ce que cela donne un mardi : ce qu'on met dans l'assiette

Commencez maintenant, pas à la fin de la cure. La chute commence dans les jours qui suivent la première prise 2 : il n'y a rien à attendre.

Mettez des végétaux fermentescibles dans chaque assiette : légumineuses, avoine et orge, oignons, poireaux et ail, pommes et poires, pommes de terre ou riz cuits puis refroidis. Le bras qui a changé la capacité enzymatique atteignait 45,1 g de fibres par jour 7, soit à peu près le double de son point de départ de 21,5 g 7 — après une montée progressive de 4 semaines, suivie de 6 semaines de maintien 7. La montée progressive n'est pas une délicatesse ; c'est ainsi que le bras a été conduit.

Ajoutez un aliment fermenté chaque jour — yaourt à ferments vivants, kéfir, choucroute crue, kimchi, légumes en saumure. Le chiffre qui a déplacé la diversité était de 6,3 portions par jour 7, bien plus que ce que la plupart des gens tiendront. Une portion est une direction, pas la dose testée.

Illustration : de la fibre végétale sur la muqueuse intestinale, presque nue après les antibiotiques, puis se peuplant de bactéries le long de ses brins, et enfin de nouveau dense avec neuf places restées vides

La question des probiotiques, et la bagarre qu'elle contient

Maintenant la dispute, dite à voix haute, car la littérature n'est pas d'accord avec elle-même. Sur 17 essais randomisés chez 3 631 patients ambulatoires, la diarrhée associée aux antibiotiques a touché 8,0 % des groupes probiotiques et 17,7 % des témoins, soit un risque relatif de 0,49 (IC à 95 % 0,36 à 0,66), sans différence d'effets indésirables entre les bras 5. La revue Cochrane sur la diarrhée à Clostridioides difficile a réuni 31 essais et 8 672 patients et trouvé 1,5 % contre 4,0 %, un risque relatif de 0,40, certitude modérée, 42 personnes traitées par cas évité 4. Mais elle a aussi trouvé où ce bénéfice se logeait : là où le risque de départ de C. difficile dépassait 5 %, le taux était de 3,1 % contre 11,6 % et il fallait traiter 12 personnes ; à 5 % ou moins, aucune différence 4.

Puis PLACIDE, le plus grand essai isolé : 2 941 patients hospitalisés de 65 ans et plus, randomisés entre deux souches de lactobacilles et deux de bifidobactéries — 6 × 10¹⁰ organismes par jour pendant 21 jours — et un placebo identique 6. La diarrhée a touché 10,8 % sous probiotique et 10,4 % sous placebo, un risque relatif de 1,04 6. Rien.

Et puis l'étude qui a changé la question. Suez et ses collègues ont prélevé directement la muqueuse intestinale, pas seulement les selles. Comparé au simple fait d'attendre, un probiotique multi-souches a produit une reconstitution nettement retardée et durablement incomplète du microbiote et de l'expression génique propres à la personne, tandis qu'une greffe de ses propres selles — ses bactéries d'avant les antibiotiques, rendues — rétablissait les choses en quelques jours 3. En culture, des facteurs solubles sécrétés par les Lactobacillus inhibaient la communauté d'origine 3.

Le désaccord est réel et ne se règle pas en choisissant un camp. Ces études mesurent des choses différentes sur des durées différentes : des selles molles sur quelques semaines, contre la question de savoir quelles bactéries vivent chez vous sur plusieurs mois. Une gélule pourrait plausiblement faire les deux — moins de mauvais jours maintenant, un retour plus lent de vos propres espèces ensuite. Aucun essai n'a mesuré les deux critères chez les mêmes personnes ; quiconque vous dit que les probiotiques après antibiotiques sont simplement bons, ou simplement mauvais, choisit un critère sans vous dire lequel.

Ce que je dirais vraiment

Si vous êtes à risque réel de C. difficile — âgé, hospitalisé, sous antibiotiques à large spectre —, le sous-groupe à haut risque de Cochrane est ce qu'il y a de plus solide sur la table 4, et c'est une conversation avec le médecin qui a prescrit, pas une décision prise devant un rayon.

Si vous êtes en ville, sur une cure courte, et que votre souci est les selles molles, la méta-analyse en ambulatoire montre un effet réel et le signal de tolérance était propre 5.

Si votre but est de retrouver votre propre communauté au plus vite, la seule étude qui l'ait mesuré a trouvé que les probiotiques ralentissaient les choses 3, et personne ne l'a répétée.

L'alimentation est la moitié sans risque de tout cela : des preuves humaines directes pour la diversité et l'inflammation 7, un appui mécanistique venu de l'animal — mécanisme montré chez la souris, pas encore chez l'humain — pour la récupération 8, et aucun coût au-delà de quelques journées ballonnées le temps que vos fermenteurs, les bactéries intestinales qui vivent de fibres végétales, se remettent au travail.

Faits clés

  • Chez 12 hommes en bonne santé ayant reçu un cocktail de 4 jours de méropénème, gentamicine et vancomycine, la communauté intestinale est revenue à une composition proche du départ en 1,5 mois, mais 9 espèces communes présentes chez tous auparavant restaient indétectables chez la plupart à 180 jours.1
  • La ciprofloxacine a réduit la diversité intestinale en 3 à 4 jours après la première prise ; les communautés commençaient à revenir une semaine environ après la fin de chaque cure, mais le retour était souvent incomplet et l'état final, modifié.2
  • Sur 17 essais randomisés chez 3 631 patients ambulatoires, la diarrhée associée aux antibiotiques est survenue chez 8,0 % du groupe probiotique et 17,7 % des témoins (RR 0,49, IC à 95 % 0,36 à 0,66).5
  • Dans l'essai PLACIDE, 2 941 patients hospitalisés de 65 ans et plus ont été randomisés entre 6 × 10¹⁰ organismes par jour pendant 21 jours et un placebo ; la diarrhée est survenue chez 10,8 % sous probiotique et 10,4 % sous placebo (RR 1,04, IC à 95 % 0,84 à 1,28).6
  • Comparé à une récupération spontanée, un probiotique à 11 souches donné après les antibiotiques a produit un retour nettement retardé et durablement incomplet du microbiote propre à la personne, dans les selles comme sur la muqueuse, tandis qu'une greffe de ses propres selles le rétablissait en quelques jours.3
  • Des adultes en bonne santé passés de 0,4 à 6,3 portions d'aliments fermentés par jour sur 17 semaines ont gagné en diversité du microbiote et vu 19 de 93 protéines inflammatoires du sang baisser, dont l'IL‑6 ; un bras riche en fibres atteignant 45,1 g de fibres par jour n'a pas gagné en diversité.7

Questions fréquentes

Combien de temps avant que mon intestin soit redevenu normal ?

Pour l'essentiel de la communauté, des semaines. Dans l'étude de Copenhague chez 12 hommes en bonne santé recevant en intraveineuse un cocktail de 4 jours de trois antibiotiques de dernier recours, la composition était proche du départ en 1,5 mois. La traîne est plus longue : neuf espèces que chaque homme portait avant le traitement restaient indétectables chez la plupart à 180 jours. Une cure orale plus douce frappe moins fort que ce cocktail, mais personne n'a mesuré votre cure à vous dans votre intestin à vous.

Faut-il prendre un probiotique pendant ou après la cure ?

Cela dépend de la question posée. Si vous voulez moins de selles molles, les essais en ambulatoire ont trouvé 8,0 % sous probiotique contre 17,7 % sous témoin, et la revue Cochrane a trouvé une vraie protection contre la diarrhée à Clostridioides difficile chez les personnes dont le risque de départ dépassait 5 %, et aucune chez celles en dessous. Si vous voulez récupérer vos propres espèces plus vite, la seule étude qui l'ait mesuré a trouvé que les probiotiques ralentissaient le retour. Ce sont des critères différents, et aucun essai n'a mesuré les deux chez les mêmes personnes.

Faut-il attendre la fin de la cure pour commencer à bien manger ?

Non. La perturbation commence dans les jours qui suivent la première prise, l'alimentation n'a donc pas à attendre la dernière. Aucun essai n'a testé le moment où commencer : c'est du mécanisme et du bon sens, pas un bénéfice mesuré.

Le yaourt est-il un probiotique ?

Pas au sens des essais. Les essais ont testé des souches définies à des doses définies, en gélules. Les aliments fermentés ont été testés à part, comme aliments, chez des adultes en bonne santé et sans antibiotiques. Les deux peuvent aider ; ce ne sont pas les mêmes preuves et ils ne doivent pas s'emprunter leurs chiffres.

Et si la diarrhée est sévère ou sanglante, ou commence après la fin de la cure ?

C'est une question pour un médecin, pas pour une assiette. Clostridioides difficile ne cause qu'une minorité des diarrhées sous antibiotiques, mais c'est la minorité dangereuse, et elle se diagnostique par une analyse de selles, pas au jugé.

Sources

  1. Palleja A. et al., Nature Microbiology, 2018 — doi:10.1038/s41564-018-0257-9
  2. Dethlefsen L. & Relman D. A., PNAS, 2011 — doi:10.1073/pnas.1000087107
  3. Suez J. et al., Cell, 2018 — doi:10.1016/j.cell.2018.08.047
  4. Goldenberg J. Z. et al., Cochrane Database of Systematic Reviews, 2017 — doi:10.1002/14651858.CD006095.pub4
  5. Blaabjerg S. et al., Antibiotics (Basel), 2017 — doi:10.3390/antibiotics6040021
  6. Allen S. J. et al., Health Technology Assessment, 2013 (PLACIDE) — doi:10.3310/hta17570
  7. Wastyk H. C. et al., Cell, 2021 — doi:10.1016/j.cell.2021.06.019
  8. Ng K. M. et al., Cell Host & Microbe, 2019 — doi:10.1016/j.chom.2019.10.011

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