După antibiotice

Nouă specii tot lipsesc: ce mănânci după antibiotice

Plante bogate în fibre, alimente fermentate și răbdare. Cea mai mare parte a comunității era aproape ca la început cam la 1,5 luni după amestecul de antibiotice de 4 zile studiat (Nature Microbiology, 2018), dar nouă specii obișnuite lipseau încă la majoritatea bărbaților în ziua 180. Probioticele taie diareea, dar singurul studiu pe mucoasă a găsit că întârzie refacerea.

Ce mănânc acum? — o femeie la o tarabă din piață, spre prânz, cu o pungă de hârtie plină de legume

Termini ultima capsulă într-o marți dimineața și odată cu ea vine întrebarea: și acum? Raftul farmaciei are un răspuns la cutie, internetul are paisprezece, iar aproape nimeni nu începe de unde începe un microbiolog — de la forma stricăciunii și de la cât de repede se repară singură.

Curba, măsurată: cât de repede revine

Imaginea cea mai curată vine de la Copenhaga. Palleja și colegii au dat la 12 bărbați sănătoși o intervenție de 4 zile cu trei antibiotice de ultimă linie deodată — meropenem, gentamicină și vancomicină — apoi le-au urmărit scaunul 6 luni 1. Primele săptămâni au arătat rău: înfloriri de enterobacterii și de alți patobionți, între care Enterococcus faecalis și Fusobacterium nucleatum, și împuținarea speciilor de Bifidobacterium și a producătorilor de butirat 1.

Apoi a revenit. Compoziția s-a întors aproape la starea inițială în 1,5 luni 1. Acesta este numărul care merită purtat cu tine: pentru cea mai mare parte a comunității, săptămâni, nu ani.

Coada este cealaltă jumătate. Nouă specii obișnuite, prezente la toți cei 12 bărbați dinainte, erau încă nedetectabile la majoritatea dintre ei după 180 de zile 1. Autorii îi spun reziliență cu o amprentă blândă, dar de lungă durată 1.

Un studiu mai vechi spune același lucru în altă cheie. Dethlefsen și Relman au urmărit trei oameni timp de 10 luni, de-a lungul a două cure de ciprofloxacină, secvențiind între 52 și 56 de probe de scaun de la fiecare 2. Diversitatea a scăzut în 3–4 zile de la prima doză 2. La aproximativ o săptămână după încheierea fiecărei cure, comunitățile au început să se întoarcă — dar întoarcerea a fost adesea incompletă, iar starea finală, deși stabilă, nu era starea de plecare 2.

Deci curba cinstită este: o cădere rapidă, refacerea grosului în săptămâni, o coadă lentă de luni și un rest care s-ar putea să nu se mai întoarcă.

Ilustrație: bacterii intestinale în formă de bastonaș și bifurcate se așază din nou de-a lungul pereților rupți ai celulelor vegetale, în lumina blândă a dimineții

Ce sunt de fapt dovezile despre mâncare

Iată partea pe care o sar cele mai multe articole. Niciun studiu randomizat nu a luat oameni care tocmai termină antibioticele, nu a dat jumătate dintre ei pe o alimentație definită și nu a măsurat cui i-a revenit microbiomul mai repede. Acel studiu nu există. Ce există este alăturat și merită numit ca atare.

La șoareci, o dietă săracă în fibre a înrăutățit prăbușirea și a întârziat refacerea după antibiotice 8 — un mecanism arătat la animale, nu un rezultat la om.

La oameni, Wastyk și colegii au făcut un studiu randomizat de 17 săptămâni pe adulți sănătoși, fără antibiotice la mijloc, cu 18 oameni pe braț 7. Un braț a împins fibrele de la 21,5 g pe zi la 45,1 g; celălalt a împins alimentele fermentate de la 0,4 porții pe zi la 6,3 7. Brațul cu alimente fermentate a câștigat constant diversitate a microbiotei, iar 19 din cele 93 de proteine inflamatorii din ser au scăzut, IL‑6 printre ele 7. Brațul bogat în fibre nu a câștigat diversitate, deși genele enzimelor care descompun glicani i-au crescut 7.

Pune-le pe cele două laolaltă și logica este limpede, chiar dacă nu dovedită: grupurile pe care antibioticele le doboară întâi — bifidobacteriile și producătorii de butirat 1 — trăiesc din glucide vegetale fermentabile. Hrănește-i pe supraviețuitori cu ce mănâncă ei.

Ce înseamnă asta într-o marți: ce pui în farfurie

Începe acum, nu când se termină cura. Căderea începe în câteva zile de la prima doză 2, deci nu e nimic de așteptat.

Pune plante fermentabile în fiecare farfurie: leguminoase, ovăz și orz, ceapă, praz și usturoi, mere și pere, cartofi sau orez fierți și răciți. Brațul care a schimbat capacitatea enzimatică a ajuns la 45,1 g de fibre pe zi 7, cam dublul punctului lui de plecare de 21,5 g 7 — cu o urcare pe 4 săptămâni, înainte de 6 săptămâni de menținere 7. Urcarea treptată nu este un moft; așa a fost condus brațul.

Adaugă zilnic un aliment fermentat — iaurt cu culturi vii, chefir, varză murată, kimchi, legume în saramură. Numărul care a mișcat diversitatea a fost de 6,3 porții pe zi 7, mult mai mult decât va reuși cea mai mare parte a oamenilor. O porție este o direcție, nu doza care a fost testată.

Ilustrație: fibră vegetală peste mucoasa intestinului, aproape goală după antibiotice, apoi umplându-se cu bacterii de-a lungul firelor și, în final, din nou plină, cu nouă locuri rămase libere

Întrebarea cu probioticele și cearta dinăuntrul ei

Acum argumentul, spus cu voce tare, pentru că literatura nu este de acord cu sine. În 17 studii randomizate pe 3.631 de pacienți din ambulatoriu, diareea asociată antibioticelor a lovit 8,0 % dintre grupurile cu probiotic și 17,7 % dintre cele de control, un risc relativ de 0,49 (IC 95 % de la 0,36 la 0,66), cu efecte adverse la fel în ambele brațe 5. Sinteza Cochrane despre diareea cu Clostridioides difficile a adunat 31 de studii și 8.672 de pacienți și a găsit 1,5 % față de 4,0 %, un risc relativ de 0,40, certitudine moderată, 42 de oameni tratați pentru un caz prevenit 4. Dar a găsit și unde trăia acel beneficiu: acolo unde riscul de plecare de C. difficile era peste 5 %, rata a fost de 3,1 % față de 11,6 %, iar numărul necesar a fost 12; la 5 % sau sub, nicio diferență 4.

Apoi PLACIDE, cel mai mare studiu singular: 2.941 de pacienți internați de 65 de ani și peste, randomizați fie la două tulpini de lactobacili și două de bifidobacterii — 6 × 10¹⁰ organisme pe zi timp de 21 de zile —, fie la un placebo identic 6. Diareea a lovit 10,8 % pe probiotic și 10,4 % pe placebo — un risc relativ de 1,04 6. Nimic.

Și apoi studiul care a schimbat întrebarea. Suez și colegii au prelevat direct din mucoasa intestinală, nu doar din scaun. Față de simpla așteptare, un probiotic cu mai multe tulpini a produs o refacere net întârziată și stăruitor incompletă a microbiomului propriu al persoanei și a expresiei lui genice, în timp ce un transplant de scaun propriu — bacteriile ei de dinainte de antibiotice, date înapoi — a readus lucrurile la loc în câteva zile 3. În cultură, factori solubili secretați de Lactobacillus au inhibat comunitatea băștinașă 3.

Dezacordul este real și nu se rezolvă alegând o tabără. Aceste studii măsoară lucruri diferite, pe răstimpuri diferite: scaune moi de-a lungul câtorva săptămâni față de cine anume îți locuiește intestinul de-a lungul lunilor. O capsulă ar putea face, în mod plauzibil, și una, și alta — mai puține zile rele acum, o revenire mai lentă a propriilor tale specii mai târziu. Niciun studiu nu a măsurat ambele obiective la aceiași oameni, așa că oricine îți spune că probioticele după antibiotice sunt pur și simplu bune, sau pur și simplu rele, alege un obiectiv și nu îți spune care.

Ce aș spune eu, de fapt

Dacă ești cu adevărat în risc de C. difficile — mai în vârstă, internat, pe medicamente cu spectru larg —, subgrupul de risc înalt din sinteza Cochrane este lucrul cel mai puternic de pe masă 4, iar aceasta este o discuție cu medicul care a prescris, nu o hotărâre luată la raft.

Dacă ești în ambulatoriu, pe o cură scurtă, și grija ta sunt scaunele moi, meta-analiza din ambulatoriu arată un efect adevărat, iar semnalul de siguranță a fost curat 5.

Dacă scopul tău este să-ți revină comunitatea proprie cât mai repede, singurul studiu care a măsurat asta a găsit că probioticele au făcut-o mai lentă 3, și nimeni nu l-a repetat.

Mâncarea este jumătatea cu risc mic din toate acestea: dovezi directe la om pentru diversitate și inflamație 7, sprijin de mecanism de la animale — mecanism arătat la șoareci, încă nu la oameni — pentru refacere 8 și niciun cost în afară de câteva zile cu balonare, cât timp fermentatorii tăi, bacteriile intestinale care trăiesc din fibre vegetale, se apucă din nou de treabă.

Fapte esențiale

  • La 12 bărbați sănătoși cărora li s-a dat un amestec de 4 zile de meropenem, gentamicină și vancomicină, comunitatea intestinală a revenit aproape la compoziția inițială în 1,5 luni, dar 9 specii obișnuite prezente la toți dinainte erau încă nedetectabile la majoritatea dintre ei în ziua 180.1
  • Ciprofloxacina a tăiat diversitatea intestinală în 3–4 zile de la prima doză; comunitățile au început să revină la aproximativ o săptămână după încheierea fiecărei cure, dar revenirea a fost adesea incompletă, iar starea finală, schimbată.2
  • În 17 studii randomizate pe 3.631 de pacienți din ambulatoriu, diareea asociată antibioticelor a apărut la 8,0 % din grupul cu probiotic și la 17,7 % din cel de control (RR 0,49, IC 95 % de la 0,36 la 0,66).5
  • În studiul PLACIDE, 2.941 de pacienți internați de 65 de ani și peste au fost randomizați la 6 × 10¹⁰ organisme pe zi timp de 21 de zile sau la placebo; diareea a apărut la 10,8 % pe probiotic și la 10,4 % pe placebo (RR 1,04, IC 95 % de la 0,84 la 1,28).6
  • Față de refacerea de la sine, un probiotic cu 11 tulpini dat după antibiotice a produs o revenire net întârziată și stăruitor incompletă a microbiomului propriu al persoanei, din scaun și din mucoasă, în timp ce transplantul de scaun propriu l-a readus în câteva zile.3
  • Adulți sănătoși care au urcat alimentele fermentate de la 0,4 la 6,3 porții pe zi de-a lungul a 17 săptămâni au câștigat diversitate a microbiotei, iar 19 din 93 de proteine inflamatorii din ser au scăzut, între care IL‑6; un braț bogat în fibre, care a ajuns la 45,1 g de fibre pe zi, nu a câștigat diversitate.7

Întrebări frecvente

Cât durează până când intestinul meu e din nou normal?

Pentru cea mai mare parte a comunității, săptămâni. În studiul de la Copenhaga, pe 12 bărbați sănătoși cu un amestec intravenos de 4 zile din trei antibiotice de ultimă linie, compoziția era aproape ca la început în 1,5 luni. Coada este mai lungă: nouă specii pe care fiecare bărbat le purta înainte de tratament erau încă nedetectabile la majoritatea dintre ei în ziua 180. O cură orală mai blândă este o lovitură mai mică decât acel amestec, dar nimeni nu a măsurat cura ta anume în intestinul tău anume.

Să iau un probiotic în timpul curei sau după?

Depinde ce întrebi. Dacă vrei mai puține scaune moi, studiile din ambulatoriu au găsit 8,0 % pe probiotic față de 17,7 % în grupul de control, iar sinteza Cochrane a găsit o protecție reală împotriva diareei cu Clostridioides difficile la oamenii al căror risc de plecare era peste 5 %, dar niciuna la cei sub acest prag. Dacă vrei speciile tale înapoi mai repede, singurul studiu care a măsurat asta a găsit că probioticele au încetinit revenirea. Sunt obiective diferite și niciun studiu nu le-a măsurat pe amândouă la aceiași oameni.

Trebuie să aștept sfârșitul curei ca să încep să mănânc bine?

Nu. Tulburarea începe în câteva zile de la prima doză, așa că mâncarea nu trebuie să aștepte ultima. Nu există niciun studiu care să testeze când să începi, deci acesta este mecanism și bun-simț, nu un beneficiu măsurat.

Iaurtul e un probiotic?

Nu în sensul în care înțeleg studiile lucrul acesta. Studiile au testat tulpini definite, la doze definite, în capsule. Alimentele fermentate au fost testate separat, ca hrană, la adulți sănătoși fără antibiotice la mijloc. Amândouă pot ajuta; nu sunt aceleași dovezi și nu ar trebui să se împrumute una de la alta cu cifrele.

Ce fac dacă diareea e severă sau cu sânge ori începe după încheierea curei?

Aceasta este o întrebare pentru medic, nu una despre alimentație. Clostridioides difficile dă o minoritate dintre diareile asociate antibioticelor, dar minoritatea periculoasă, și se pune în evidență printr-un test de scaun, nu din presupuneri.

Surse

  1. Palleja A. et al., Nature Microbiology, 2018 — doi:10.1038/s41564-018-0257-9
  2. Dethlefsen L. & Relman D. A., PNAS, 2011 — doi:10.1073/pnas.1000087107
  3. Suez J. et al., Cell, 2018 — doi:10.1016/j.cell.2018.08.047
  4. Goldenberg J. Z. et al., Cochrane Database of Systematic Reviews, 2017 — doi:10.1002/14651858.CD006095.pub4
  5. Blaabjerg S. et al., Antibiotics (Basel), 2017 — doi:10.3390/antibiotics6040021
  6. Allen S. J. et al., Health Technology Assessment, 2013 (PLACIDE) — doi:10.3310/hta17570
  7. Wastyk H. C. et al., Cell, 2021 — doi:10.1016/j.cell.2021.06.019
  8. Ng K. M. et al., Cell Host & Microbe, 2019 — doi:10.1016/j.chom.2019.10.011

Similare