Después de los antibióticos

Qué comer después de un ciclo de antibióticos

Plantas ricas en fibra, alimentos fermentados y paciencia. La comunidad volvió casi a la base 1,5 meses después de la combinación de 4 días estudiada (Nature Microbiology, 2018), pero nueve especies comunes seguían sin aparecer a los 180 días. Los probióticos reducen la diarrea por antibióticos, aunque el único estudio de la mucosa vio que retrasaban su reconstrucción.

¿Qué como ahora? — una mujer en un puesto del mercado por la mañana, con una bolsa de papel con verduras en la mano

Te tomas la última cápsula un martes por la mañana y con ella llega la pregunta: ¿y ahora qué? El estante de la farmacia tiene una respuesta metida en una caja, internet tiene catorce, y casi nadie empieza por donde empieza un microbiólogo: por la forma del daño y por la velocidad a la que se repara solo.

La curva, medida: con qué rapidez vuelve

El retrato más limpio viene de Copenhague. Palleja y sus colegas dieron a 12 hombres sanos una intervención de 4 días con tres antibióticos de último recurso a la vez —meropenem, gentamicina y vancomicina— y luego siguieron sus heces durante 6 meses 1. Las primeras semanas pintaron mal: florecieron enterobacterias y otros patobiontes, entre ellos Enterococcus faecalis y Fusobacterium nucleatum, y se empobrecieron las especies de Bifidobacterium y los productores de butirato 1.

Y luego volvió. La composición regresó cerca de la línea de base en 1,5 meses 1. Ese es el número que conviene llevarse: para la mayor parte de la comunidad, semanas, no años.

La cola es la otra mitad. Nueve especies comunes, presentes en los 12 hombres antes del tratamiento, seguían siendo indetectables en la mayoría de ellos después de 180 días 1. Los autores lo llaman resiliencia con una huella leve pero duradera 1.

Un estudio más antiguo dice lo mismo en otra clave. Dethlefsen y Relman siguieron a tres personas durante 10 meses a lo largo de dos tandas de ciprofloxacino, secuenciando entre 52 y 56 muestras de heces por persona 2. La diversidad cayó en 3–4 días desde la primera dosis 2. Alrededor de una semana después de terminar cada tanda, las comunidades empezaron a volver, pero la vuelta era a menudo incompleta, y el estado final, aunque estable, no era el de partida 2.

Así que la curva honesta es: una caída rápida, la recuperación del grueso en semanas, una cola lenta de meses y un residuo que puede no volver.

Ilustración: bacilos y bacterias intestinales bifurcadas vuelven a asentarse sobre paredes rotas de células vegetales con la luz suave de la mañana

Qué son en realidad las pruebas sobre la comida

Aquí está la parte que la mayoría de los artículos se salta. Ningún ensayo aleatorizado ha tomado a personas que terminan un tratamiento antibiótico, ha dado a la mitad una dieta definida y ha medido a quién le volvió antes el microbioma. Ese ensayo no existe. Lo que existe es contiguo, y merece que se le llame contiguo.

En ratones, una dieta pobre en fibra empeoró el derrumbe y retrasó la recuperación después de los antibióticos 8: un mecanismo demostrado en animales, no un resultado humano.

En personas, Wastyk y sus colegas hicieron un ensayo aleatorizado de 17 semanas en adultos sanos, sin antibióticos de por medio, con 18 personas por rama 7. Una rama subió la fibra de 21,5 g al día a 45,1 g; la otra subió los alimentos fermentados de 0,4 raciones al día a 6,3 7. La rama de fermentados fue ganando diversidad de microbiota y 19 de sus 93 proteínas inflamatorias del suero bajaron, la IL‑6 entre ellas 7. La rama de mucha fibra no ganó diversidad, aunque aumentaron sus genes de enzimas que degradan glicanos 7.

Junta las dos y la lógica es clara más que probada: los grupos que los antibióticos tumban primero —las bifidobacterias y los productores de butirato 1— viven de hidratos de carbono vegetales fermentables. Dales a los supervivientes lo que comen.

Qué significa eso un martes: qué poner en el plato

Empieza ya, no cuando termine el tratamiento. La caída arranca a los pocos días de la primera dosis 2, así que no hay nada que esperar.

Pon plantas fermentables en cada plato: legumbres, avena y cebada, cebolla, ajo y poro (puerro), manzanas y peras, papa o arroz cocidos y enfriados. La rama que cambió la capacidad enzimática llegó a 45,1 g de fibra al día 7, aproximadamente el doble de su punto de partida de 21,5 g 7, con una subida progresiva de 4 semanas antes de 6 semanas de mantenimiento 7. Subir poco a poco no es un detalle amable: así se hizo esa rama.

Añade un fermentado al día: yogur con cultivos vivos, kéfir, chucrut, kimchi, verduras en salmuera. La cantidad que movió la diversidad fue de 6,3 raciones al día 7, muchas más de las que va a alcanzar la mayoría. Una ración es una dirección, no la dosis que se probó.

Ilustración: fibra vegetal sobre la mucosa intestinal, casi desnuda tras los antibióticos, luego se va llenando de bacterias a lo largo de sus hebras y al final vuelve a estar densa con nueve lugares vacíos

La cuestión de los probióticos, y la pelea que hay dentro

Ahora el argumento, dicho en voz alta, porque la literatura no se pone de acuerdo. En 17 ensayos aleatorizados con 3.631 pacientes ambulatorios, la diarrea asociada a antibióticos afectó al 8,0 % de los grupos con probiótico y al 17,7 % de los controles, un riesgo relativo de 0,49 (IC del 95 % de 0,36 a 0,66), sin diferencias en los efectos adversos entre ramas 5. La revisión Cochrane sobre la diarrea por Clostridioides difficile agrupó 31 ensayos y 8.672 pacientes y encontró un 1,5 % frente a un 4,0 %, un riesgo relativo de 0,40, certeza moderada y 42 personas tratadas por caso evitado 4. Pero también encontró dónde vivía ese beneficio: donde el riesgo basal de C. difficile superaba el 5 %, la tasa fue del 3,1 % frente al 11,6 % y el número necesario fue 12; al 5 % o por debajo, ninguna diferencia 4.

Luego PLACIDE, el mayor ensayo aislado: 2.941 pacientes hospitalizados de 65 años o más, asignados al azar a dos cepas de lactobacilos y dos de bifidobacterias —6 × 10¹⁰ microorganismos al día durante 21 días— o a un placebo idéntico 6. La diarrea afectó al 10,8 % con probiótico y al 10,4 % con placebo, un riesgo relativo de 1,04 6. Nada.

Y luego el estudio que cambió la pregunta. Suez y sus colegas tomaron muestras directamente de la mucosa intestinal, no solo de las heces. Frente a limitarse a esperar, un probiótico de varias cepas produjo una reconstitución claramente retrasada y persistentemente incompleta del microbioma propio y de su expresión génica, mientras que un trasplante fecal autólogo —sus propias bacterias de antes del antibiótico, devueltas— restableció las cosas en días 3. En cultivo, los factores solubles segregados por Lactobacillus inhibieron a la comunidad autóctona 3.

El desacuerdo es real y no se resuelve eligiendo bando. Estos estudios miden cosas distintas en plazos distintos: heces blandas a lo largo de semanas frente a qué bacterias viven en tu intestino a lo largo de meses. Una cápsula podría, plausiblemente, hacer las dos cosas: menos días malos ahora, una vuelta más lenta de tus propias especies después. Ningún ensayo ha medido los dos desenlaces en las mismas personas, así que quien te diga que los probióticos después de los antibióticos son sencillamente buenos, o sencillamente malos, está eligiendo un desenlace y no te está diciendo cuál.

Lo que yo diría de verdad

Si tienes riesgo real de C. difficile —mayor, ingresado, con fármacos de amplio espectro—, el subgrupo de alto riesgo de Cochrane es lo más sólido que hay sobre la mesa 4, y eso es una conversación con quien te ha recetado, no una decisión que se toma delante de un estante.

Si eres paciente ambulatorio con un tratamiento corto y lo que te preocupa son las heces blandas, el metaanálisis en ambulatorios es un efecto genuino y la señal de seguridad salió limpia 5.

Si tu objetivo es recuperar tu propia comunidad lo antes posible, el único estudio que midió eso encontró que los probióticos la hacían más lenta 3, y nadie lo ha repetido.

La comida es la mitad de bajo riesgo de todo esto: pruebas humanas directas sobre diversidad e inflamación 7, apoyo mecanístico desde los animales —un mecanismo mostrado en ratones, todavía no en personas— para la recuperación 8, y ningún coste más allá de unos días con gases mientras tus fermentadores, las bacterias del intestino que viven de la fibra vegetal, vuelven al trabajo.

Datos clave

  • En 12 hombres sanos que recibieron una combinación de 4 días de meropenem, gentamicina y vancomicina, la comunidad intestinal recuperó una composición cercana a la inicial en 1,5 meses, pero 9 especies comunes presentes en todos ellos antes del tratamiento seguían siendo indetectables en la mayoría a los 180 días.1
  • El ciprofloxacino redujo la diversidad intestinal en 3–4 días desde la primera dosis; las comunidades empezaron a volver alrededor de una semana después de cada tanda, pero la vuelta fue a menudo incompleta y el estado final quedó alterado.2
  • En 17 ensayos aleatorizados con 3.631 pacientes ambulatorios, hubo diarrea asociada a antibióticos en el 8,0 % del grupo con probiótico y en el 17,7 % de los controles (RR 0,49; IC del 95 % de 0,36 a 0,66).5
  • En el ensayo PLACIDE, 2.941 pacientes hospitalizados de 65 años o más se asignaron al azar a 6 × 10¹⁰ microorganismos al día durante 21 días o a placebo; hubo diarrea en el 10,8 % con probiótico y en el 10,4 % con placebo (RR 1,04; IC del 95 % de 0,84 a 1,28).6
  • Frente a la recuperación espontánea, un probiótico de 11 cepas administrado después de los antibióticos produjo una vuelta claramente retrasada y persistentemente incompleta del microbioma propio de las heces y de la mucosa, mientras que el trasplante fecal autólogo lo restableció en días.3
  • Los adultos sanos que subieron los alimentos fermentados de 0,4 a 6,3 raciones al día durante 17 semanas ganaron diversidad de microbiota y vieron bajar 19 de 93 proteínas inflamatorias del suero, entre ellas la IL‑6; la rama de mucha fibra, que llegó a 45,1 g al día, no ganó diversidad.7

Preguntas frecuentes

¿Cuánto tardará mi intestino en volver a la normalidad?

Para la mayor parte de la comunidad, semanas. En el estudio de Copenhague con 12 hombres sanos y una combinación intravenosa de 4 días de tres antibióticos de último recurso, la composición estaba cerca de la inicial en 1,5 meses. La cola es más larga: nueve especies que todos llevaban antes del tratamiento seguían siendo indetectables en la mayoría a los 180 días. Un tratamiento oral suave es un golpe menor que esa combinación, pero nadie ha medido tu tratamiento concreto en tu intestino concreto.

¿Debería tomar un probiótico durante el tratamiento o después?

Depende de qué estés preguntando. Si quieres menos heces blandas, los ensayos en pacientes ambulatorios encontraron un 8,0 % con probiótico frente a un 17,7 % con control, y la revisión Cochrane encontró protección real frente a la diarrea por Clostridioides difficile en personas cuyo riesgo basal superaba el 5 %, y ninguna en las que estaban por debajo. Si quieres recuperar antes tus propias especies, el único estudio que midió eso encontró que los probióticos frenaban la vuelta. Son desenlaces distintos, y ningún ensayo ha medido los dos en las mismas personas.

¿Tengo que esperar a terminar el tratamiento para empezar a comer bien?

No. La alteración empieza a los pocos días de la primera dosis, así que la comida no tiene que esperar a la última. No hay ningún ensayo que pruebe cuándo empezar, de modo que esto es mecanismo y sentido común, no un beneficio medido.

¿El yogur es un probiótico?

No en el sentido que le dan los ensayos. Los ensayos probaron cepas definidas a dosis definidas en cápsulas. Los alimentos fermentados se probaron aparte, como comida, en adultos sanos y sin antibióticos de por medio. Los dos pueden ayudar; no son las mismas pruebas y no deberían tomarse prestados los números.

¿Y si la diarrea es intensa o con sangre, o empieza cuando ya he terminado?

Esa es una pregunta para el médico, no para la dieta. Clostridioides difficile causa una minoría de las diarreas asociadas a antibióticos, pero la minoría peligrosa, y se diagnostica con un análisis de heces, no a ojo.

Fuentes

  1. Palleja A. et al., Nature Microbiology, 2018 — doi:10.1038/s41564-018-0257-9
  2. Dethlefsen L. & Relman D. A., PNAS, 2011 — doi:10.1073/pnas.1000087107
  3. Suez J. et al., Cell, 2018 — doi:10.1016/j.cell.2018.08.047
  4. Goldenberg J. Z. et al., Cochrane Database of Systematic Reviews, 2017 — doi:10.1002/14651858.CD006095.pub4
  5. Blaabjerg S. et al., Antibiotics (Basel), 2017 — doi:10.3390/antibiotics6040021
  6. Allen S. J. et al., Health Technology Assessment, 2013 (PLACIDE) — doi:10.3310/hta17570
  7. Wastyk H. C. et al., Cell, 2021 — doi:10.1016/j.cell.2021.06.019
  8. Ng K. M. et al., Cell Host & Microbe, 2019 — doi:10.1016/j.chom.2019.10.011

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