益生菌能扛住胃酸吗?这问题问错了
有些能。产芽孢的菌靠构造就能活下来;娇嫩的菌株多半不行,不过包衣和一顿饭能提高胜算。存活是一条画错的终点线:唯一一项直接取样人肠黏膜的研究发现,吞下的菌株过关后确实还活着,却只在一部分人身上定植。路过不等于住下。

你想知道益生菌里的细菌是不是真的活着抵达,还是被胃在半路上杀掉了。这个问题问得对——而它还牵出了第二个更要紧的问题。
酸对一个被吞下的细菌到底做了什么
你的胃对细菌来说不只是不舒服。它是一道化学滤网,多数被吞下的细胞过不了。
我知道的对这道滤网最清楚的测量,来自不列颠哥伦比亚大学的 Woodward 及同事,他们做了一件很巧的事。他们给一个细菌群体打上 2000 多个可区分的遗传条形码,喂给小鼠,再数下游还剩下多少个谱系有代表 1。如果什么都没损失,他们该数到几千个。他们数到的平均是 12 到 43 个 1。先用抑酸药把胃内 pH 抬高,小肠上段的建群谱系数最多增加到 6.8 倍 1。
把限制条件说出声:那是小鼠,而且那个生物是肠道病原体,不是益生菌。它不能告诉你一株Lactobacillus在你体内会怎样。它展示的——用的是数字而不是形容词——是这道屏障的形状。酸不会客客气气地把被吞下的群体稀释一下。它扼住了它的多样性,以至于后面的一切都由屈指可数的幸存者奠基。
那项工作还有一个细节值得留着,因为它恰恰是营销略去的那部分:把胃内 pH 抬高,并没有显著改变下游的细菌总数 1。过关的谱系更多了;头数却没动。存活和丰度不是同一个测量,而且两者都不是获益。

芽孢是另一种物件——是种子,不是细胞
在这里,答案确实按生物分岔,而且不是出于营销的理由。
一个普通的乳酸菌——酸奶里的那种——迎接胃酸时,是一个活着的、在代谢的细胞,还得守住一层膜。一个产芽孢的细菌迎接胃酸时,是一颗芽孢:休眠、脱水、带铠甲。芽孢就是为这个而存在的——这是物理物件上的差别,不是品牌上的差别。
米兰的 Duncan 及同事追踪了这样一个菌株,Heyndrickxia coagulans LMG S-24828——标签上至今常常还印着它的旧名Bacillus coagulans——先过体外消化再过体内消化,报告了稳健的存活以及人肠道内显著芽孢萌发的证据 3。所以芽孢这条路是真的,而且是在人身上而不只是在玻璃器皿里显示出来的。
接着是限制条件,而且它不小:那是一个菌株,一项研究,署名作者里有供应该菌株的公司的员工 3。「产芽孢菌能扛住酸」是一句关于芽孢的陈述。它不是对每一个以此为基础的产品的承诺。
胶囊、包衣,以及你就着什么吞下它
另一根杠杆是包装,而这里有一个值得记住的数字。
Surono 及同事把两个益生菌菌株送进一个由计算机控制的人上消化道动态模型。作为游离细胞,Lactobacillus plantarum IS‑10506 从另一端出来时存活率约为 18.5 %,Enterococcus faecium IS‑27526 为 15.0 % 2。做成微囊,L. plantarum 升到 84.5 %——而E. faecium几乎没动,只到 15.7 % 2。同样的包衣,同样的模型,相反的结果。包封不是万能修补。它是一种必须针对它包住的菌株去证明的修补。
食物也有影响,理由同样平淡:它起缓冲作用。Bove 及同事把L. plantarum WCFS1 放进一个口-胃-肠模拟器,换用不同载体,发现在成分复杂、养分丰富的基质里存活更高 9。Pitino 及同事把七株L. rhamnosus装进一种模型奶酪,送过一个动态胃模型,记录到良好的存活,其中三株在胃阶段表现胜过参比菌株L. rhamnosus GG 6。就着一顿饭吞下的胶囊,所处的胃与空腹吞下的胶囊所处的胃并不相同。

一项存活研究究竟在测量什么
上面几乎每一个数字都出自一台机器,而不是一个人。这些模拟器标准化、可重复、有用——但它们不是你。
它们测的也是一件很窄的事:在远端能回收到多少菌落形成单位。不包括这些细胞抵达之后有没有做过什么。Ghelardi 及同事检测了全球销售的 21 种益生菌制剂,发现各产品在模拟胃液和肠液中的存活能力差异极大,其中 4 种产品里的微生物同时熬过了酸性和碱性两个阶段 5。那项研究还发现标签大体诚实、偶尔不诚实:一种产品所含活菌少于标称,一种含有两个未申报的物种,一种缺了标签上写的菌株 5。读它的时候要知道,八位作者中有两位供职于销售益生菌的公司 5。Kesavelu 及同事检测了在印度作为药品销售的 20 种产品,报告申报含量与实测含量之间相关性很差 8。在你问某个菌株能不能扛住你的胃之前,先问问它当初在不在瓶子里,这很公道。
活下来不等于定植——抵达不等于住下
现在是重新定义你这个问题的那部分。
魏茨曼研究所的 Zmora 及同事给健康志愿者服用了一种十一菌株益生菌,然后做了几乎没人做的事:他们用内镜进去直接取样肠黏膜,而不是读粪便 4。菌株在通过胃肠道之后仍有活性。它们活下来了 4。但它们有没有在黏膜上定植,则因人而异、因肠段而异、因菌株而异,并且可以由这个人自己在服药前的宿主与菌群特征预示出来——还有那句值得记住的话:完全无法从它们是否出现在粪便里看出来 4。
所以一个产品可以通过每一项存活检测,出现在你的粪便里,却从未在任何地方住下来。路过不等于住下。
同一课题组的姊妹论文还添了一点让人不太舒服的东西。抗生素之后,那种益生菌更容易在人的黏膜上定植——而这伴随着一个人自身菌群的回归明显推迟、并持续不完整,与自然恢复相比是如此 7。定植更多,并不自动更好。
诚实的结论
是的,有些益生菌能扛住胃酸。产芽孢的菌靠构造就能扛 3;娇嫩的菌株扛住的比例在百分之十几,装进为那个特定菌株测试过的包衣里更好,就着食物吃更好 29。
但如果你只从一个微生物学家这里带走一件事:存活是入场券,不是演出。那个生物还得抵达一个它能干活的地方,在那里做出可测量的事,并且只要你还在吃就一直做下去。所以,去问厂商要那项测量了你真正在乎的结局的试验——而不是那项数了有多少细胞从另一头出来的试验。
关键事实
- 在一项用条形码标记肠道病原体的小鼠实验中,一个带有 2000 多个可区分谱系的菌群,在所取样的各肠段中平均只剩下 12 到 43 个建群谱系。1
- 用抑酸药把胃内 pH 抬高后,小肠上段的建群谱系最多增加到 6.8 倍——而细菌总数并没有显著变化。1
- 游离状态的 Lactobacillus plantarum IS‑10506 在上消化道动态模型中的存活率为 18.5 %;做成微囊后,同一菌株达到 84.5 %,而 Enterococcus faecium IS‑27526 只从 15.0 % 挪到 15.7 %。2
- 一个产芽孢菌株 Heyndrickxia coagulans LMG S-24828 在人肠道内表现出稳健的存活,并有显著芽孢萌发的证据——一个菌株,一项由企业合作署名的研究。3
- 在给健康志愿者服用的一种十一菌株益生菌中,菌株通过肠道后仍然有活性,但黏膜定植因人、因肠段、因菌株而异,且无法从粪便推断出来。4
- 在全球销售的 21 种益生菌制剂中,模拟胃液和肠液中的存活能力差异极大;其中 4 种产品里的微生物同时熬过了酸性和碱性两个阶段。5
常见问题
益生菌该随餐吃还是空腹吃?
已发表的机制指向随餐,理由很平淡:一顿饭会缓冲胃酸。Bove 及同事发现,在口-胃-肠模拟器中,Lactobacillus plantarum WCFS1 在成分复杂、养分丰富的载体里存活更高;Pitino 及同事记录到,七株 Lactobacillus rhamnosus 装在一种模型奶酪里输送时存活良好。两者都是实验室模型,不是人,而且都没有把真实产品的随餐与空腹服用放在一起、以健康结局来比较。把它当作说得通的机制,不是一条指令。
胶囊和包衣真的有用吗?
有时有用,而且一株一株地算。在同一个上消化道动态模型里,微囊化把一个菌株抬高了四倍多——从 18.5 % 到 84.5 %——却让另一个几乎停在原地,15.0 % 到 15.7 %。这就是它诚实的样子:包衣不是技术本身的属性,而是这一对搭配的属性,必须针对它包住的那个菌来证明。
芽孢型益生菌比乳杆菌型更好吗?
在「过酸这一关」这件单一工作上,它们更好,因为芽孢是一个休眠、脱水、带铠甲的物件,而不是一个还要守住细胞膜的活细胞。更能活下来,不等于更能帮上忙。芽孢萌发之后做什么,是另一个问题,有另一套证据,而且是一株一株地回答,永远不是一属一属地回答。
如果我能在自己的粪便里找到那个菌株,是不是就说明它起作用了?
不是——而且正是这个发现重排了整个领域。当 Zmora 及同事用内镜直接取样人的肠黏膜时,一个菌株有没有在黏膜上定植,根本无法从它是否出现在粪便里看出来。粪便只告诉你有东西路过。它不告诉你有东西住下。
我在吃抑酸药。这会改变什么吗?
它很可能改变有多少菌能过关,毕竟酸正是那道屏障——但我手上没有一项测量过这件事的人体益生菌试验,所以我不打算编一个答案。如果你在服用抑酸药物并考虑吃活菌补充剂,这个问题该问给你开药的医生,不该问一张标签。
参考来源
- Woodward S.E., Vogt S.L., Peña-Díaz J. et al., The ISME Journal, 2022 — gastric acid as a bottleneck to host colonisation — doi:10.1038/s41396-022-01321-9
- Surono I., Verhoeven J., Verbruggen S., Venema K., Journal of Applied Microbiology, 2018 — microencapsulation and survival in the TIM-1 model of the upper gut — doi:10.1111/jam.13740
- Duncan R., Mantegazza G., Gargari G., Pierallini E., Russo R., Guglielmetti S., Probiotics and Antimicrobial Proteins, 2024 — Heyndrickxia coagulans LMG S-24828 germination in the human gut — doi:10.1007/s12602-024-10383-4
- Zmora N., Zilberman-Schapira G., Suez J. et al., Cell, 2018 — personalised gut mucosal colonisation resistance to empiric probiotics — doi:10.1016/j.cell.2018.08.041
- Ghelardi E., Mazzantini D., Celandroni F. et al., Frontiers in Microbiology, 2023 — microbial content of probiotic products sold worldwide and survivability in simulated gut conditions — doi:10.3389/fmicb.2023.1127321
- Pitino I., Randazzo C.L., Cross K.L. et al., Food Microbiology, 2012 — Lactobacillus rhamnosus in a cheese matrix through a dynamic gastric model — doi:10.1016/j.fm.2012.02.013
- Suez J., Zmora N., Zilberman-Schapira G. et al., Cell, 2018 — post-antibiotic gut mucosal microbiome reconstitution impaired by probiotics — doi:10.1016/j.cell.2018.08.047
- Kesavelu D., Rohit A., Karunasagar I., Karunasagar I., Cureus, 2020 — composition and laboratory correlation of commercial probiotics in India — doi:10.7759/cureus.11334
- Bove P., Russo P., Capozzi V., Gallone A., Spano G., Fiocco D., Microbiological Research, 2013 — Lactobacillus plantarum through an oro-gastro-intestinal simulator, carrier matrix effect — doi:10.1016/j.micres.2013.01.004
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