Спросите Магнуса

Выживут ли пробиотики в желудке? Вопрос не тот

Некоторые — да. Спорообразующие бактерии идут не живой клеткой, а сухим защищённым зачатком, и проходят по устройству. Нежные штаммы чаще гибнут, хотя оболочка и еда повышают шансы. Но выживание — не та финишная черта. В работе, где смотрели прямо на стенку кишки, штаммы доходили живыми, а приживались у одних и не приживались у других. Пройти насквозь — не значит поселиться.

С едой или натощак? — мужчина над обедом за столом в столовой в середине дня

Вопрос понятный и правильный: вы покупаете живые бактерии и хотите знать, доезжают ли они до кишечника или их растворяет желудок по дороге. Отвечу честно. А потом покажу второй вопрос, который важнее первого.

Что кислота делает с проглоченной бактерией

Желудок для бактерии — не просто неприятное место. Это химический фильтр, и большинство проглоченных клеток его не проходят.

Самое ясное измерение этого фильтра сделали Woodward с соавторами в Университете Британской Колумбии. Они пометили популяцию бактерий более чем двумя тысячами различимых генетических меток, скормили её мышам и посчитали, сколько разных линий доехало дальше по кишке 1. Если бы не терялось ничего, нашлись бы тысячи. Нашли в среднем от 12 до 43 1. А если сначала снизить кислотность желудка препаратом, который её подавляет, число доехавших линий в верхней части тонкой кишки росло до 6,8 раза 1.

Оговорку скажу вслух: это мыши, и бактерия там была кишечный патоген, а не пробиотик. Что происходит с лактобактерией внутри вас, эта работа не говорит. Она показывает другое — не прилагательным, а числом: форму барьера. Кислота не прореживает проглоченную популяцию вежливо. Она душит её разнообразие, и всё, что будет дальше, основывает горстка выживших.

И ещё одна деталь оттуда же — как раз та, которую на упаковке не пишут: когда кислотность снизили, общее количество бактерий дальше по кишке значимо не изменилось 1. Линий прошло больше, а голов — столько же. Выживание и количество — разные измерения, и ни одно из них не польза.

Иллюстрация: палочка со спорой в плотной оболочке и три свободные споры целы в кислоте, а нежные палочки вокруг распадаются

Спора — это не клетка, а семечко

Вот здесь ответ действительно расходится по организмам, и не ради маркетинга.

Обычная молочнокислая бактерия — та, что в йогурте, — встречает кислоту живой работающей клеткой, у которой есть мембрана, и её надо защищать. Спорообразующая встречает кислоту спорой: спящей, обезвоженной, в броне. Спора ровно для этого и существует. Разница физическая, а не рекламная.

Duncan с соавторами в Милане провели один такой штамм — Heyndrickxia coagulans LMG S-24828, тот самый организм, который на этикетках чаще печатают под старым именем Bacillus coagulans, — через пищеварение сперва в пробирке, потом в человеке, и сообщили о хорошей выживаемости и признаках заметного прорастания спор в кишечнике человека 3. Значит, споровый путь настоящий и показан на людях, а не только в стекле.

И оговорка, она немаленькая: это один штамм, в одной работе, среди соавторов которой сотрудник компании, которая этот штамм поставляет 3. «Спорообразующие переживают кислоту» — утверждение о спорах. Это не обещание про каждый продукт, на них построенный.

Оболочка, капсула и с чем вы это глотаете

Второй рычаг — упаковка, и тут есть число, которое стоит запомнить.

Surono с соавторами прогнали два пробиотических штамма через динамическую, управляемую компьютером модель верхних отделов пищеварения человека. Свободными клетками до конца дошли около 18,5 % Lactobacillus plantarum IS‑10506 и 15,0 % Enterococcus faecium IS‑27526 2. Заключите их в микрокапсулу — оболочку вокруг клеток, — и L. plantarum поднимается до 84,5 %, а E. faecium почти не сдвигается: 15,7 % 2. Одна и та же оболочка, одна и та же модель, противоположный итог. Микрокапсула не универсальное решение. Это решение, которое надо показать для того штамма, который в неё завернули.

Еда тоже важна, по скучной причине: она смягчает кислоту. Bove с соавторами провели L. plantarum WCFS1 через модель рта, желудка и кишечника в разных носителях и получили выживаемость выше в сложных, богатых питательными веществами средах 9. Pitino с соавторами доставили семь штаммов L. rhamnosus внутри модельного сыра через динамическую модель желудка и отметили хорошую выживаемость: три штамма из семи на желудочной стадии продержались дольше эталонного L. rhamnosus GG 6. Капсула, проглоченная с едой, попадает в другой желудок, чем капсула натощак.

Иллюстрация: проглоченные бактерии проходят желудочную кислоту; большинство свободных палочек разрушается, споры и кластер в оболочке проходят целыми, у слизистой кишечника две выжившие оседают в слизи, другие проплывают мимо

Что на самом деле измеряет тест на выживание

Почти все числа выше получены в машине, а не в человеке. Эти симуляторы стандартны, воспроизводимы и полезны — и это не вы.

И меряют они узкую вещь: сколько живых бактерий удалось собрать на выходе. Не то, сделали ли эти клетки хоть что-нибудь, когда доехали. Ghelardi с соавторами проверили 21 пробиотическую формулу, продающуюся по всему миру, и нашли, что выживаемость в искусственном желудочном и кишечном соке у разных продуктов очень разная: микроорганизмы четырёх из них прошли обе стадии — и кислую, и щелочную 5. Та же работа нашла, что этикетки в основном честные, но не всегда: в одном продукте живых микробов оказалось меньше заявленного, в другом нашлись два незаявленных вида, в третьем не хватало указанного штамма 5. Читайте её, зная, что двое из восьми авторов работают в компании, которая продаёт пробиотики 5. А Kesavelu с соавторами проверили 20 продуктов, продающихся в Индии как лекарственные, и сообщили о плохом соответствии заявленного состава измеренному 8. Прежде чем спрашивать, переживёт ли штамм ваш желудок, честно спросить, был ли он в банке.

Выжить — не значит прижиться

Теперь та часть, ради которой ваш вопрос стоит переформулировать.

Zmora с соавторами в Институте Вейцмана дали здоровым добровольцам пробиотик из одиннадцати штаммов и сделали то, чего почти никто не делает: пошли эндоскопом и взяли пробы прямо со стенки кишки, вместо того чтобы читать анализ кала 4. После прохода по пищеварительному тракту штаммы были живы. Они выжили 4. А вот прижились ли они на стенке — зависело от человека, от отдела кишки и от штамма, и заранее угадывалось по собственным исходным особенностям этого человека и его микрофлоры. И — эту фразу стоит запомнить — по наличию их в кале это не определялось вообще 4.

Значит, продукт может пройти любой тест на выживание, найтись у вас в анализе кала и при этом нигде не поселиться. Пройти насквозь — не значит поселиться.

Соседняя работа той же группы добавляет неприятное. После антибиотиков пробиотик приживался на стенке кишки охотнее — и вместе с этим возвращение собственной микрофлоры человека оказалось заметно отложенным и стойко неполным по сравнению с тем, чтобы просто дать организму восстановиться самому 7. Больше приживления не означало автоматически лучше.

Честный итог

Да, часть пробиотиков переживает желудочный сок. Спорообразующие — по устройству 3; нежные штаммы — в первых десятках процентов, лучше в оболочке, проверенной именно для этого штамма, и лучше вместе с едой 29.

Но если брать у микробиолога одну мысль, возьмите эту: выживание — входной билет, а не само представление. Организму ещё надо доехать туда, где он может работать, сделать там что-то измеримое и продолжать делать это, пока вы его принимаете. Поэтому спрашивайте у производителя не тот опыт, где считали, сколько клеток вышло с другого конца, а тот, где измерили результат, который вам действительно нужен.

Главные факты

  • В опыте на мышах кишечный патоген пометили более чем двумя тысячами различимых генетических меток; дальше по кишке в каждом отделе доходило в среднем от 12 до 43 линий.1
  • Если кислотность желудка заранее снизить препаратом, число разных линий, доехавших до верхней части тонкой кишки, росло до 6,8 раза — а общее количество бактерий при этом значимо не менялось.1
  • Свободные клетки Lactobacillus plantarum IS‑10506 прошли динамическую модель верхних отделов пищеварения на 18,5 %; в микрокапсуле тот же штамм дошёл на 84,5 %, а Enterococcus faecium IS‑27526 сдвинулся только с 15,0 % до 15,7 %.2
  • Спорообразующий штамм Heyndrickxia coagulans LMG S-24828 показал хорошую выживаемость и признаки заметного прорастания спор в кишечнике человека — один штамм, в одной работе, с соавтором из компании-поставщика.3
  • Пробиотик из одиннадцати штаммов, который давали здоровым добровольцам, после прохода по пищеварительному тракту оставался живым, но приживание на стенке кишки зависело от человека, отдела кишки и штамма и по анализу кала не определялось.4
  • Из 21 пробиотической формулы, продающейся по всему миру, выживаемость в искусственном желудочном и кишечном соке оказалась очень разной; микроорганизмы четырёх из них прошли и кислую, и щелочную стадию.5

Частые вопросы

Пить пробиотик с едой или натощак?

Опубликованная механика указывает на еду, и по скучной причине: еда смягчает кислоту в желудке. Bove с соавторами получили более высокую выживаемость Lactobacillus plantarum WCFS1 в сложных, богатых питательными веществами носителях в модели рта, желудка и кишечника, а Pitino с соавторами отметили хорошую выживаемость семи штаммов Lactobacillus rhamnosus, доставленных внутри модельного сыра. И то и другое — лабораторные модели, а не люди, и ни одна из работ не сравнивала приём с едой и без еды у настоящего продукта по итогу для здоровья. Считайте это правдоподобной механикой, а не указанием.

Оболочка и капсула правда помогают?

Иногда, и штамм на штамм не приходится. В одной и той же динамической модели верхних отделов пищеварения микрокапсула подняла один штамм больше чем вчетверо — с 18,5 % до 84,5 % — и оставила второй почти там же, где он был: 15,0 % против 15,7 %. Вот честная форма ответа: оболочка — свойство не технологии, а пары. И показывать её надо для того организма, который в неё завернули.

Споровые пробиотики лучше лактобактерий?

Они лучше в одном деле — пройти кислоту, потому что спора это спящий, обезвоженный, бронированный предмет, а не живая клетка с мембраной, которую надо защищать. Но лучше выживать и лучше помогать — разные вещи. Что спора делает после прорастания, это отдельный вопрос с отдельной доказательной базой, и отвечают на него по штамму, а не по роду.

Если штамм нашёлся у меня в анализе кала — значит, подействовало?

Нет — и именно эта находка перестроила всю область. Когда Zmora с соавторами брали пробы прямо со стенки кишки эндоскопом, по анализу кала нельзя было сказать, прижился штамм на слизистой или нет. Кал говорит, что что-то прошло насквозь. О том, что что-то поселилось, он не говорит ничего.

Я принимаю лекарство, снижающее кислотность. Это что-то меняет?

Правдоподобно меняет то, сколько доходит, ведь именно кислота здесь барьер. Но я не могу подать вам ни одного исследования пробиотика на людях, где это измерили, — и выдумывать ответ не стану. Если вы принимаете такое лекарство и думаете о добавке с живыми организмами, это вопрос к врачу, который его назначил, а не к этикетке.

Источники

  1. Woodward S.E., Vogt S.L., Peña-Díaz J. et al., The ISME Journal, 2022 — gastric acid as a bottleneck to host colonisation — doi:10.1038/s41396-022-01321-9
  2. Surono I., Verhoeven J., Verbruggen S., Venema K., Journal of Applied Microbiology, 2018 — microencapsulation and survival in the TIM-1 model of the upper gut — doi:10.1111/jam.13740
  3. Duncan R., Mantegazza G., Gargari G., Pierallini E., Russo R., Guglielmetti S., Probiotics and Antimicrobial Proteins, 2024 — Heyndrickxia coagulans LMG S-24828 germination in the human gut — doi:10.1007/s12602-024-10383-4
  4. Zmora N., Zilberman-Schapira G., Suez J. et al., Cell, 2018 — personalised gut mucosal colonisation resistance to empiric probiotics — doi:10.1016/j.cell.2018.08.041
  5. Ghelardi E., Mazzantini D., Celandroni F. et al., Frontiers in Microbiology, 2023 — microbial content of probiotic products sold worldwide and survivability in simulated gut conditions — doi:10.3389/fmicb.2023.1127321
  6. Pitino I., Randazzo C.L., Cross K.L. et al., Food Microbiology, 2012 — Lactobacillus rhamnosus in a cheese matrix through a dynamic gastric model — doi:10.1016/j.fm.2012.02.013
  7. Suez J., Zmora N., Zilberman-Schapira G. et al., Cell, 2018 — post-antibiotic gut mucosal microbiome reconstitution impaired by probiotics — doi:10.1016/j.cell.2018.08.047
  8. Kesavelu D., Rohit A., Karunasagar I., Karunasagar I., Cureus, 2020 — composition and laboratory correlation of commercial probiotics in India — doi:10.7759/cureus.11334
  9. Bove P., Russo P., Capozzi V., Gallone A., Spano G., Fiocco D., Microbiological Research, 2013 — Lactobacillus plantarum through an oro-gastro-intestinal simulator, carrier matrix effect — doi:10.1016/j.micres.2013.01.004

По теме