胃酸を越えるかより、大事な問いがある
一部は越えます。芽胞を作る菌は構造からして生き延び、弱い菌株はたいてい生き延びません。コーティングと食事は確率を上げます。ただ、生存はゴールラインとしてずれています。人の腸粘膜を調べた唯一の研究では、飲み込まれた菌株は旅のあとも生きていましたが、住みついた人とつかなかった人がいました。通り抜けることは、住みつくことではありません。

プロバイオティクスの中の細菌は本当に生きて届くのか、それとも途中で胃に殺されるのか。それが知りたいのですね。正しい問いです——そして、その先にもっと大事な二つ目の問いが開きます。
飲み込まれた細菌に胃酸が実際にすること
あなたの胃は、細菌にとってただ不快なだけの場所ではありません。化学のフィルターであり、飲み込まれた細胞の多くはそこを通れません。
私の知るかぎりいちばんはっきりしたこのフィルターの測定は、ブリティッシュコロンビア大学のWoodwardらによるもので、彼らは巧いことをしました。細菌の集団に2 000を超える区別できる遺伝的バーコードを付け、マウスに与え、そのうち下流にどれだけの系統が残っているかを数えたのです1。何も失われなければ、何千も見つかるはずでした。見つかったのは平均12から43でした1。先に胃酸を抑える薬で胃のpHを上げておくと、小腸上部の創始系統の数は最大6.8倍に増えました1。
注意点は声に出して言っておきます。これはマウスで、対象は腸管の病原菌であって、プロバイオティクスではありません。あなたの中でLactobacillusに何が起きるかを教えてくれるものではありません。それでも示されているのは——形容詞ではなく数字で——このバリアの形です。酸は飲み込まれた集団を丁寧に間引くのではありません。多様性を絞め殺し、ひと握りの生き残りがそのあとのすべての出発点になるようにしてしまうのです。
この研究からもうひとつ、覚えておく価値のある細部があります。宣伝がまさに省くところだからです。胃のpHを上げても、下流の細菌の総数は有意には変わりませんでした1。通り抜けた系統は増え、頭数は動かなかった。生存と存在量は別の測定であり、そのどちらも利益ではありません。

芽胞は別の物体——細胞ではなく種子
ここでは答えが、宣伝の都合ではなく、生き物によって本当に分かれます。
ふつうの乳酸菌——ヨーグルトにいるたぐい——は、守るべき膜を持った、生きて代謝している細胞として胃酸に出会います。芽胞を作る細菌は、芽胞として出会います。休眠し、乾き、鎧をまとった状態です。芽胞とはそのためのもので、ブランドの違いではなく、物体としての違いです。
ミラノのDuncanらは、そうした菌株のひとつ、Heyndrickxia coagulans LMG S-24828——表示ではいまも古い名前のBacillus coagulansで印刷されていることが多い菌です——を、試験管内、続いて生体内の消化を通して追い、確かな生存と、人の腸での有意な芽胞発芽の証拠を報告しました3。ですから芽胞の道筋は本物で、ガラス器具の中だけでなく、人でも示されています。
そして注意点、これは小さくありません。それは1菌株、1件の研究で、その菌株を供給する企業の社員が共著者に入っています3。「芽胞を作る菌は酸を生き延びる」は芽胞についての言明です。それを土台にしたあらゆる製品についての約束ではありません。
カプセル、コーティング、そして何と一緒に飲むか
もうひとつのてこは包装です。ここには、覚えておく価値のある数字があります。
Suronoらは、二つのプロバイオティクス菌株を、コンピュータ制御の、人の上部消化管の動的モデルに通しました。裸の細胞として出てきたとき、生存率はLactobacillus plantarum IS‑10506で約18.5 %、Enterococcus faecium IS‑27526で15.0 %でした2。マイクロカプセル化すると、L. plantarumは84.5 %に上がり——いっぽうE. faeciumはほとんど動かず、15.7 %にとどまりました2。同じコーティング、同じモデル、正反対の結果です。カプセル化は万能の解決ではありません。包む相手の菌株ごとに示されなければならない解決です。
食べ物も効きます。胃酸を緩衝するという、退屈な理由からです。BoveらはL. plantarum WCFS1をさまざまな担体に入れて口腔胃腸シミュレーターに通し、複雑で栄養の多い基質のほうが生存率が高いことを見つけました9。Pitinoらは七つのL. rhamnosus菌株をモデルチーズに入れて動的胃モデルに通し、良好な生存を記録しました。七つのうち三つは、胃の段階で基準株のL. rhamnosus GGより長もちしています6。食事と一緒に飲むカプセルは、空腹で飲むカプセルとは別の胃の中にいるのです。

生存の研究が実際に測っているもの
上に出てきた数字のほとんどは、人ではなく機械から出ています。こうしたシミュレーターは標準化されていて、再現性があり、役に立ちます——そして、あなたではありません。
測っているものも狭いのです。向こう端でいくつのコロニー形成単位を回収できるか、ということ。その細胞が着いたあとで何かをしたかどうかではありません。Ghelardiらは世界で売られているプロバイオティクス製剤21種を調べ、模擬の胃液と腸液での生存性が製品間で大きくばらつくこと、酸性の段階とアルカリ性の段階の両方を微生物が生き延びたのは四種であることを見つけました5。この研究はまた、表示がおおむね正直で、ときどきそうでないことも見つけています。ある製品は表示より生きた微生物が少なく、ある製品には表示のない二菌種が入っていて、ある製品には表示された菌株がありませんでした5。これを読むときは、八人の著者のうち二人がプロバイオティクスを売る企業で働いていることを知っておいてください5。Kesaveluらはインドで医薬品として売られている20製品を調べ、表示と実測の中身の一致が悪いと報告しています8。ある菌株があなたの胃を生き延びるかを尋ねる前に、そもそもそれが瓶の中にいたのかを尋ねるのは、公平なことです。
生き延びることは定着ではない——着くことは住みつくことではない
ここからが、あなたの問いを組み替える部分です。
ワイツマン研究所のZmoraらは、健康なボランティアに11菌株のプロバイオティクスを与え、ほとんどだれもやらないことをしました。便を読むのではなく、内視鏡を入れて腸の粘膜を直接採取したのです4。菌株は消化管の通過のあとも生きていました。生き延びたのです4。しかし粘膜に定着したかどうかは、人ごと、部位ごと、菌株ごとに違い、最初のカプセルの前に測ったその人自身の宿主と腸内フローラの特徴から予測できるものでした。そして、覚えておくべき一文——それは便の中にいるかどうかからは、まったく見分けられませんでした4。
ですから、ある製品があらゆる生存試験に合格し、あなたの便に現れ、それでいてどこにも住みついていない、ということがありえます。通り抜けることは、住みつくことではありません。
同じグループの姉妹論文は、居心地の悪いことを付け加えます。抗生物質のあとでは、そのプロバイオティクスは人の粘膜により定着しやすくなりました——そしてそれは、自然に回復する場合と比べて、その人自身の腸内フローラの戻りがはっきり遅れ、不完全なままになることを伴っていました7。定着が増えることは、自動的によいことではなかったのです。
正直な結論
はい、一部のプロバイオティクスは胃酸を生き延びます。芽胞を作る菌は構造からして生き延び3、弱い菌株は数十パーセントの低いほうで生き延びます。その菌株のために試されたコーティングの中ならもっとよく、食事と一緒ならもっとよく29。
ただ、微生物学者からひとつだけ持ち帰るとすれば。生存は入場券であって、本編ではありません。その生き物はまだ、働ける場所にたどり着き、そこで測れる何かをし、あなたが飲みつづけるあいだそれを続けなければなりません。ですからメーカーには、あなたが本当に気にしている結果を測った試験を求めてください——向こう端から何個の細胞が出てきたかを数えた試験ではなく。
重要な事実
- 腸管の病原菌にバーコードを付けたマウス実験では、2,000を超える区別できる系統を持つ集団が、採取した腸の各部位で平均12〜43の創始系統にまで絞られました。1
- 胃酸を抑える薬で胃のpHを上げると、小腸上部の創始系統は最大6.8倍に増えました。いっぽうで細菌の総数は有意に変わりませんでした。1
- Lactobacillus plantarum IS‑10506は、裸の細胞では上部消化管の動的モデルを18.5 %生き延びました。マイクロカプセル化すると同じ菌株は84.5 %に達し、いっぽうEnterococcus faecium IS‑27526は15.0 %から15.7 %へ動いただけでした。2
- 芽胞を作る菌株Heyndrickxia coagulans LMG S-24828は、人の腸で確かな生存と、有意な芽胞発芽の証拠を示しました。ただし1菌株、1件の研究で、業界の共著者がいます。3
- 健康なボランティアに与えた11菌株のプロバイオティクスでは、菌株は消化管の通過後も生きていましたが、粘膜への定着は人ごと、部位ごと、菌株ごとで、便から推し量ることはできませんでした。4
- 世界で売られているプロバイオティクス製剤21種では、模擬の胃液と腸液での生存性が大きくばらつきました。酸性の段階とアルカリ性の段階の両方を微生物が生き延びたのは、そのうち4種でした。5
よくある質問
プロバイオティクスは食事と一緒に飲むべきですか、空腹時ですか。
発表されている仕組みは食事のほうを指しています。理由は退屈で、食事が胃を緩衝するからです。Boveらは、口腔胃腸シミュレーターで複雑で栄養の多い担体に入れたLactobacillus plantarum WCFS1の生存率が高いことを見つけ、Pitinoらはモデルチーズに入れた7つのLactobacillus rhamnosus菌株で良好な生存を記録しました。どちらも実験室のモデルで、人ではありません。そして、実際の製品を食事ありと食事なしで飲み比べ、健康上の結果を見たものでもありません。もっともらしい仕組みとして受け取ってください。指示ではありません。
カプセルやコーティングは本当に効きますか。
効くこともあり、菌株しだいです。同じ上部消化管の動的モデルで、マイクロカプセル化はある菌株を4倍以上——18.5 %から84.5 %へ——持ち上げ、もうひとつの菌株は15.0 %から15.7 %へと、ほぼ出発点に置き去りにしました。これが正直な形です。コーティングは技術の性質ではなく、組み合わせの性質であり、包む相手の生き物について示されなければなりません。
芽胞のプロバイオティクスは乳酸菌のものより優れていますか。
酸を通り抜けるというひとつの仕事については優れています。芽胞は、守るべき膜を持った生きた細胞ではなく、休眠し、乾き、鎧をまとった物体だからです。生き延びるのが上手なことは、役に立つのが上手なことと同じではありません。発芽したあとに芽胞が何をするのかは別の問いで、別の証拠の土台があり、それは属ごとではなく、いつでも菌株ごとに答えられます。
便からその菌株が見つかれば、効いたということですか。
いいえ——そしてこれが、この分野を組み替えた発見です。Zmoraらが内視鏡で人の腸粘膜を直接採取したとき、ある菌株が粘膜に定着したかどうかは、それが便に現れたかどうかからは見分けられませんでした。便は何かが通り抜けたことを教えます。何かが住みついたことは教えません。
胃酸を抑える薬を飲んでいます。何か変わりますか。
問題になっているバリアが酸である以上、どれだけ通り抜けるかは変わりうるでしょう。けれど、それを測った人でのプロバイオティクスの試験を、私はお渡しできません。ですから答えを作り上げることはしません。胃酸を抑える薬を飲んでいて生きた菌のサプリメントを考えているなら、それは表示にではなく、その薬を処方した医師に向ける質問です。
出典
- Woodward S.E., Vogt S.L., Peña-Díaz J. et al., The ISME Journal, 2022 — gastric acid as a bottleneck to host colonisation — doi:10.1038/s41396-022-01321-9
- Surono I., Verhoeven J., Verbruggen S., Venema K., Journal of Applied Microbiology, 2018 — microencapsulation and survival in the TIM-1 model of the upper gut — doi:10.1111/jam.13740
- Duncan R., Mantegazza G., Gargari G., Pierallini E., Russo R., Guglielmetti S., Probiotics and Antimicrobial Proteins, 2024 — Heyndrickxia coagulans LMG S-24828 germination in the human gut — doi:10.1007/s12602-024-10383-4
- Zmora N., Zilberman-Schapira G., Suez J. et al., Cell, 2018 — personalised gut mucosal colonisation resistance to empiric probiotics — doi:10.1016/j.cell.2018.08.041
- Ghelardi E., Mazzantini D., Celandroni F. et al., Frontiers in Microbiology, 2023 — microbial content of probiotic products sold worldwide and survivability in simulated gut conditions — doi:10.3389/fmicb.2023.1127321
- Pitino I., Randazzo C.L., Cross K.L. et al., Food Microbiology, 2012 — Lactobacillus rhamnosus in a cheese matrix through a dynamic gastric model — doi:10.1016/j.fm.2012.02.013
- Suez J., Zmora N., Zilberman-Schapira G. et al., Cell, 2018 — post-antibiotic gut mucosal microbiome reconstitution impaired by probiotics — doi:10.1016/j.cell.2018.08.047
- Kesavelu D., Rohit A., Karunasagar I., Karunasagar I., Cureus, 2020 — composition and laboratory correlation of commercial probiotics in India — doi:10.7759/cureus.11334
- Bove P., Russo P., Capozzi V., Gallone A., Spano G., Fiocco D., Microbiological Research, 2013 — Lactobacillus plantarum through an oro-gastro-intestinal simulator, carrier matrix effect — doi:10.1016/j.micres.2013.01.004
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