De ce „bacteria cancerului de colon” e normală în gură

Cere-i cuiva să numească o bacterie care îi trăiește în gură și de obicei vei primi Streptococcus sau o ridicare din umeri. Aproape nimeni nu spune Fusobacterium. Și totuși, dacă ai răzui diseară placa de pe un dinte și ai pune-o la microscop, foarte probabil te-ai uita la ele: bastonașe lungi și subțiri, ascuțite la amândouă capetele, ca un fus. Fusus înseamnă fus în latină. Atât e tot numele și poate că este lucrul cel mai cinstit spus despre acest grup, pentru că cea mai mare parte din ce urmează în presă este ori prea blândă, ori prea înspăimântătoare.

Ce este Fusobacteriota

Fusobacteriota este o încrengătură de bacterii gram-negative, strict anaerobe, cele mai multe în formă de fus, ai cărei membri umani cei mai cunoscuți aparțin genului oral Fusobacterium.

O încrengătură este o ramură foarte largă a arborelui bacterian — nivelul de deasupra clasei, ordinului, familiei și genului. Așadar, aceasta nu este o singură bacterie. Este un membru întreg al vieții, iar Fusobacterium nucleatum, specia care primește toată presa, este o singură crenguță pe el. Ține minte scara aceasta; aproape orice încurcătură despre acest organism vine din confundarea crenguței cu membrul.

Unde trăiește în corp

În primul rând, în gură. Nu doar pe limbă și nu doar pe dinți, ci în toată arhitectura: placa dentară, șanțul gingival unde gingia întâlnește dintele, amigdalele, gâtul. Când Dewhirst și colegii au construit prima hartă îngrijită a microbiomului oral uman pentru Journal of Bacteriology, au catalogat 619 taxoni orali din treisprezece încrengături și au analizat separat 36.043 de clone de gene ARNr 16S, iar Fusobacteria — așa se scria numele atunci — a fost una dintre cele treisprezece ².

Sub gură, tabloul se schimbă. În intestinul de jos al oamenilor sănătoși, Fusobacterium nucleatum este descrisă ca rară ⁹. Apare totuși în intestin, în placentă, în sânge, în abcese — dar ca o călătoare, nu ca o locuitoare. Deosebirea aceasta, locuitoare aici și vizitatoare dincolo, se dovedește a fi cheia întregii povești.

Ce face pentru noi

Două lucruri și vreau să fiu exact în privința cât de puternic este fiecare.

Ține laolaltă comunitatea plăcii. Placa dentară nu este o mâzgă; se adună într-o ordine anume, cu primii colonizatori la început și cu anaerobii târzii la sfârșit, iar distanța fizică dintre celulele unor specii diferite hotărăște ce poate crește ³. Fusobacterium nucleatum stă la mijlocul acelei ordini și se leagă de o gamă neobișnuit de largă de parteneri — a fost descrisă ca formând punți biologice care stabilizează biofilmul dentar cu multe specii, o capacitate pusă în parte pe seama unei adezine sensibile la galactoză, numite Fap2 ¹¹. O comunitate stabilă și ordonată este chiar ceea ce înseamnă o gură sănătoasă. Scoate elementul de legătură și nu primești o gură mai curată; primești una diferită și mai puțin previzibilă.

Pare să pornească propriul antibiotic al gingiei. Într-o lucrare publicată în Infection and Immunity, extractul de perete celular de F. nucleatum a pornit beta-defensina umană 2 — o peptidă antimicrobiană pe care gingia și-o fabrică singură — în celule epiteliale gingivale de cultură, în 2 până la 4 ore. Extractul de perete celular de la patogenul parodontal Porphyromonas gingivalis nu a făcut-o. Aceeași lucrare a găsit ARN mesager de beta-defensină 2 în 14 din 15 probe de gingie neinflamată ⁴. Citirea autorilor înșiși a fost că organismele comensale au un rol în păstrarea întreagă a barierei epiteliale.

Acum rezerva, spusă cu voce tare, pentru că ea contează mai mult decât constatarea: niciuna dintre acestea nu este o afirmație de sănătate. Nimeni nu a arătat că mai multă Fusobacterium face gura mai sănătoasă și nimeni nu o vinde ca probiotic, pe bună dreptate. Ce susțin dovezile este mai îngust și mai interesant — acest organism este o parte de structură și de semnalizare a unei guri obișnuite, nu un invadator strecurat înăuntru.

Ce face împotriva noastră

Același organism, în locul greșit, este cu adevărat periculos.

În gură este un participant recunoscut de multă vreme la boala parodontală. Dincolo de gură, o sinteză din Current Opinion in Microbiology îi catalogează asocierea cu urmări nefavorabile ale sarcinii, cu boala inflamatorie intestinală, cu apendicita, cu boala cardiovasculară, cu infecțiile respiratorii și cu sindromul Lemierre — infecția de gât care se întinde în vena jugulară ¹⁰. La șoareci, o tulpină de F. nucleatum cu gena fap2 întreruptă a arătat o scădere de 2 logaritmi a colonizării placentei față de tulpina obișnuită, ceea ce este un indiciu despre cum ajunge în locuri unde nu ar trebui să fie niciodată ¹¹.

Apoi mai este colonul. În 2012, două grupuri au publicat în același număr din Genome Research, independent și prin metode diferite. Castellarin și colegii au găsit Fusobacterium suprareprezentată în țesutul tumoral prin secvențierea ARN-ului și au confirmat-o prin PCR cantitativ la 99 de subiecți, la p = 2,5 × 10⁻⁶ ⁵. Kostic și colegii au pornit de la secvențe de genom întreg ale 9 perechi de țesut tumoral și normal, au confirmat îmbogățirea în 95 de perechi carcinom–normal și au văzut bacteriile în interiorul tumorilor prin microscopie de fluorescență ⁶. Când două laboratoare ajung în același loc din direcții opuse, constatarea este de obicei adevărată.

Un an mai târziu a venit un mecanism. Rubinstein și colegii au arătat că adezina FadA a bacteriei F. nucleatum se leagă de E-cadherina celulelor umane, activează semnalizarea prin beta-catenină și stimulează creșterea celulelor de cancer colorectal. Locul de legare de pe E-cadherină se așază pe o porțiune de 11 aminoacizi, iar o peptidă sintetică ce copia acea porțiune a desființat efectul. În țesut de colon de la pacienți cu adenoame și adenocarcinoame, nivelurile genei fadA au fost de peste 10 până la 100 de ori mai mari decât la oamenii normali ⁷.

Iar în Science, Bullman și colegii au găsit că bacteria nu rămâne în urmă: a călătorit împreună cu tumorile până în metastazele îndepărtate din ficat, a supraviețuit unor treceri succesive ale unor tumori umane prin șoareci, iar tratarea acelor șoareci cu antibioticul metronidazol a scăzut încărcătura bacteriană, înmulțirea celulelor canceroase și creșterea generală a tumorii ⁸.

Ultimul rezultat este cel mai adesea citat greșit. Era vorba despre șoareci care purtau grefe de tumori umane. Este un motiv să faci un studiu clinic, nu un tratament după care să se ia cineva.

Numele — nou și vechi

Până nu demult, rangul de încrengătură nu era acoperit deloc de codul de denumire bacteriană, motiv pentru care manualele au purtat zeci de ani nume neoficiale. Asta s-a schimbat, iar în 2021 Oren și Garrity au publicat nume și descrieri oficiale pentru patruzeci și două de încrengături de procariote dintr-odată ¹. Fusobacteriota este numele de azi. Fusobacteria este forma mai veche și rămâne sinonimul lui; NCBI Taxonomy le trece pe amândouă la aceeași intrare, așa că o lucrare care folosește oricare dintre cuvinte vorbește despre aceleași organisme.

Ce nu spun dovezile

Aici greșește cea mai mare parte a relatărilor despre această încrengătură.

În 2024, o echipă care scria în Nature a închis 135 de genomuri de F. nucleatum — 80 de tulpini din gurile unor oameni fără cancer și 55 de tulpini cultivate din tumori de la 51 de pacienți cu cancer colorectal. Ce au găsit a fost o despicare. Subspecia animalis, tratată multă vreme ca un singur lucru, este de fapt două ramificații, iar doar una dintre ele domină nișa tumorală. Tiparul s-a menținut în țesut tumoral de la 116 pacienți și în metagenomuri de scaun de la 627 de pacienți cu cancer colorectal, puși față în față cu 619 oameni sănătoși ⁹.

Așadar, „Fusobacterium provoacă cancerul de colon” este prea grosolan ca să fie adevărat. Fraza exactă este mai lungă și mai puțin mulțumitoare: o singură sublinie, purtând gene anume pentru supraviețuirea în intestin, este îmbogățită în tumorile colorectale, contribuie plauzibil la creșterea lor și alcătuiește o parte mică din Fusobacterium pe care cei mai mulți oameni o poartă în gură.

Nu există niciun test pentru ea la îndemâna consumatorului. Nu există nicio dietă despre care să se fi arătat că o mișcă. Și nu există nicio dovadă că atacarea mai dârză a propriei plăci — dincolo de periajul obișnuit, de ața dentară și de medicul stomatolog — face altceva decât să tulbure o comunitate pe care, într-o gură sănătoasă, această încrengătură ajută să o țină laolaltă ³. Concluzia nu este teama de o bacterie. Este că locul în care trăiește un microb poate conta la fel de mult ca microbul însuși.