لماذا «بكتيريا سرطان القولون» طبيعية في فمك

اطلب من أحدهم أن يسمّي بكتيريا تعيش في فمه، وغالبًا ما ستسمع Streptococcus، أو تجد هزّة كتف. لا يكاد أحد يقول Fusobacterium. ومع ذلك، لو كشطت اللويحة عن سنّ واحدة الليلة ووضعتها تحت المجهر، فالأرجح أنك ستنظر إليها: عصيّات طويلة رفيعة، مدبّبة من الطرفين كالمغزل. وFusus كلمة لاتينية تعني المغزل. هذا كل ما في الاسم، ولعله أصدق ما قيل عن هذه المجموعة، لأن معظم ما يأتي بعده في الصحافة إمّا شديد اللطف وإمّا شديد الترويع.

ما هي Fusobacteriota

Fusobacteriota شعبة من بكتيريا سالبة الغرام، لاهوائية إجبارية، مغزلية الشكل في معظمها، وأشهر أفرادها لدى الإنسان ينتمون إلى الجنس الفموي Fusobacterium.

والشعبة فرع شديد الاتساع من شجرة البكتيريا — المرتبة التي تعلو الطائفة والرتبة والفصيلة والجنس. إذن هذه ليست جرثومة واحدة. إنها طرف كامل من أطراف الحياة، وFusobacterium nucleatum، النوع الذي يحظى بالتغطية الصحفية كلها، غصين واحد عليه. احتفظ بهذا المقياس في ذهنك؛ فكل التباس تقريبًا حول هذا الكائن ينشأ من الخلط بين الغصين والطرف.

أين تعيش في الجسم

في الفم أساسًا. لا في اللسان وحده ولا في الأسنان وحدها، بل في البنية كلها: اللويحة السنية، والثلم اللثوي حيث تلتقي اللثة بالسنّ، واللوزتان، والبلعوم. حين بنى ديوهيرست وزملاؤه أول خريطة منسّقة لميكروبيوم الفم البشري في Journal of Bacteriology، فهرسوا 619 وحدة تصنيفية فموية في ثلاث عشرة شعبة، وحلّلوا على حدة 36 043 نسيلة من جين 16S rRNA، وكانت Fusobacteria — بتهجئة ذلك الوقت — إحدى الشعب الثلاث عشرة ².

وتحت الفم تتغيّر الصورة. في الجزء الأسفل من أمعاء الأصحاء، يوصف Fusobacterium nucleatum بأنه نادر ⁹. صحيح أنه يظهر في الأمعاء، وفي المشيمة، وفي مجرى الدم، وفي الخرّاجات — لكن بوصفه مسافرًا لا مقيمًا. وهذا التمييز، مقيم هنا وزائر هناك، هو مفتاح القصة كلها.

ماذا تفعل لنا

أمران، وأريد أن أكون دقيقًا في قوة كل منهما.

تشدّ مجتمع اللويحة بعضه إلى بعض. اللويحة السنية ليست طبقة ملطّخة؛ إنها تتجمّع بترتيب، المستوطنون الأوائل أولًا واللاهوائيون المتأخرون آخرًا، والمسافة المادية بين خلايا الأنواع المختلفة هي التي تحكم ما يستطيع أن ينمو أصلًا ³. ويقع Fusobacterium nucleatum في منتصف ذلك التسلسل، ويرتبط بمدى من الشركاء واسع على نحو غير معتاد — وقد وُصف بأنه يصنع جسورًا حيوية تثبّت الغشاء الحيوي السنّي متعدد الأنواع، وهي قدرة تُعزى جزئيًا إلى لاصقة حساسة للغالاكتوز تُسمّى Fap2 ¹¹. والمجتمع المستقر المرتّب هو ما يكون عليه الفم السليم فعلًا. أزل الرابط فلن تحصل على فم أنظف؛ بل على فم مختلف وأقل قابلية للتنبؤ.

ويبدو أنها تهيّئ مضاد اللثة الحيوي الخاص بها. في عمل نُشر في Infection and Immunity، شغّل مستخلص جدار خلية F. nucleatum بيتا-ديفينسين 2 البشري — وهو ببتيد مضاد للميكروبات تصنعه اللثة بنفسها — في خلايا ظهارة لثوية مزروعة خلال 2 إلى 4 ساعات. أما مستخلص جدار الخلية من الممرض اللثوي Porphyromonas gingivalis فلم يفعل. ووجدت الورقة نفسها الرنا المرسال لبيتا-ديفينسين 2 في 14 من 15 عينة لثة غير ملتهبة ⁴. وقراءة الباحثين أنفسهم كانت أن للكائنات المتعايشة دورًا في إبقاء الحاجز الظهاري سليمًا.

والآن التحفّظ، مقولًا بصوت عالٍ، لأنه أهم من النتيجة نفسها: لا واحد من هذين ادعاءً صحيًا. لم يُظهر أحد أن مزيدًا من Fusobacterium يجعل الفم أصح، ولا أحد يبيعها بروبيوتيكًا، ولسبب وجيه. ما تسنده الأدلة أضيق وأكثر إثارة للاهتمام: هذا الكائن جزء بنيوي وإشاري من فم طبيعي، لا غازٍ تسلّل إليه.

ماذا تفعل ضدنا

الكائن نفسه، في المكان الخطأ، خطر حقًا.

في الفم هو مشارك معروف منذ زمن طويل في مرض دواعم السنّ. وخارج الفم، تفهرس مراجعة في Current Opinion in Microbiology ارتباطه بنتائج حمل سيئة، وداء الأمعاء الالتهابي، والتهاب الزائدة، وأمراض القلب والأوعية، والتهابات الجهاز التنفسي، ومتلازمة لومير — عدوى الحلق التي تمتد إلى الوريد الوداجي ¹⁰. وفي الفئران، أظهرت سلالة من F. nucleatum معطّلة الجين fap2 انخفاضًا بمقدار 2 لوغاريتم في استعمار المشيمة مقارنة بالسلالة الطبيعية، وهذا مؤشر على كيفية وصوله إلى أماكن ما كان ينبغي له أن يبلغها أبدًا ¹¹.

ثم هناك القولون. في عام 2012 نشر فريقان في العدد نفسه من Genome Research، كلٌّ على حدة وبمنهجين مختلفين. وجد كاستيلارين وزملاؤه Fusobacterium ممثَّلًا بإفراط في نسيج الورم بتسلسل الرنا، وأكّدوه بتفاعل البوليميراز المتسلسل الكمّي لدى 99 شخصًا، عند p = 2.5 × 10⁻⁶ ⁵. وانطلق كوستيتش وزملاؤه من تسلسلات الجينوم الكامل لـ 9 أزواج من نسيج ورمي ونسيج طبيعي، وأكّدوا التركّز في 95 زوجًا من السرطانة والنسيج الطبيعي، ورأوا البكتيريا داخل الأورام بالمجهر الفلوري ⁶. وحين يصل مختبران إلى المكان نفسه من اتجاهين متعاكسين، تكون النتيجة حقيقية في العادة.

وبعد سنة جاءت الآلية. أظهر روبنشتاين وزملاؤه أن اللاصقة FadA في F. nucleatum ترتبط بـ E-cadherin على الخلايا البشرية، وتنشّط إشارات بيتا-كاتينين، وتحفّز نمو خلايا سرطان القولون والمستقيم. ويقع موضع الارتباط على E-cadherin في مقطع من 11 حمضًا أمينيًا، وقد ألغى ببتيد اصطناعي ينسخ ذلك المقطع الأثر كله. وفي أنسجة قولون من مرضى لديهم أورام غدية وسرطانات غدية، كانت مستويات جين fadA أعلى بأكثر من 10 إلى 100 مرة منها لدى الأصحاء ⁷.

وفي Science، وجد بولمان وزملاؤه أن البكتيريا لا تبقى خلفها: فقد سافرت مع الأورام إلى نقائل كبدية بعيدة، ونجت عبر تمريرات متتالية لأورام بشرية في الفئران، وأدّت معالجة تلك الفئران بالمضاد الحيوي ميترونيدازول إلى خفض الحمل البكتيري، وتكاثر الخلايا السرطانية، ونمو الورم إجمالًا ⁸.

وتلك النتيجة الأخيرة هي الأكثر اقتباسًا في غير موضعها. كانت فئرانًا تحمل طعوم أورام بشرية. إنها سبب لإجراء تجربة سريرية، لا علاج ينبغي لأحد أن يعمل به.

الاسم — الجديد والقديم

حتى وقت قريب لم تكن مرتبة الشعبة مشمولة بقانون تسمية البكتيريا أصلًا، ولهذا حملت الكتب الدراسية أسماء غير رسمية طوال عقود. تغيّر ذلك، وفي عام 2021 نشر أورين وغاريتي أسماء وأوصافًا رسمية لاثنتين وأربعين شعبة من بدائيات النوى دفعة واحدة ¹. Fusobacteriota هو الاسم الحالي. وFusobacteria هي التهجئة الأقدم وتبقى مرادفًا له؛ ويدرج تصنيف NCBI كليهما تحت المدخل نفسه، فالورقة التي تستعمل أيًّا من اللفظتين تتحدث عن الكائنات نفسها.

ما لا تقوله الأدلة

هنا يخطئ معظم ما يُكتب عن هذه الشعبة.

في عام 2024 أغلق فريق يكتب في Nature 135 جينومًا لـ F. nucleatum — 80 سلالة من أفواه أشخاص بلا سرطان، و55 سلالة زُرعت من أورام لدى 51 مريضًا بسرطان القولون والمستقيم. وما وجدوه كان انقسامًا. فتحت النوع animalis، الذي طالما عومل بوصفه شيئًا واحدًا، هو في الحقيقة فرعان، وواحد منهما فقط يسود بيئة الورم. وصمد النمط في نسيج ورمي من 116 مريضًا، وفي ميتاجينومات براز من 627 مريضًا بسرطان القولون والمستقيم قوبلت بـ 619 شخصًا سليمًا ⁹.

إذن عبارة «Fusobacterium تسبب سرطان القولون» أخشن من أن تكون صحيحة. والجملة الدقيقة أطول وأقل إرضاءً: سلالة فرعية واحدة، تحمل جينات بعينها تمكّنها من البقاء في الأمعاء، تتركّز في أورام القولون والمستقيم، ومن المعقول أنها تسهم في نموها، وتشكّل جزءًا صغيرًا من Fusobacterium التي يحملها معظم الناس في أفواههم.

لا يوجد فحص استهلاكي لها. ولا يوجد نظام غذائي ثبت أنه يزحزحها. ولا يوجد دليل على أن مهاجمة لويحتك بعنف أكبر — فوق التفريش والخيط وزيارة طبيب الأسنان المعتادة — تفعل شيئًا سوى إزعاج مجتمع تساعد هذه الشعبة على تماسكه داخل فم سليم ³. الخلاصة ليست الخوف من بكتيريا. الخلاصة أن المكان الذي يعيش فيه الميكروب قد يهمّ بقدر ما يهمّ نوعه.