Перевірка міфу

Три дні змінять кишківник. Потім він змінюється назад

Неправда. Їжа справді зрушує спільноту кишківника, і швидко. Одинадцятеро добровольців по черзі їли дві крайні дієти: суміш зсунулася через день після того, як їжа дійшла, і повернулася через два дні після кінця дієти (Nature, 2014). Близько 60 % штамів дорослого на місці й через п'ять років (Science, 2013). Три дні змінюють показник, а не мешканців.

Невже три дні все змінять? — жінка біля вікна вітальні в пізньому світлі, руки схрещені

Ви зустрічали це в супермаркеті й у рекламі подкасту: три дні соків, або бульйону, або порошкового «протоколу для кишківника» — і ваш мікробіом починається наново. Чистий аркуш. Нове життя. Це одне з рідкісних тверджень про здоров'я, яке приходить із секундоміром у руці, і тому його надзвичайно легко перевірити — бо виміри існують, і годинник у них іде в обидва боки.

Висновок: неправда. Трьох днів справді досить, щоб зрушити спільноту кишківника — ця частина рекламної обіцянки чесна. Але цього і близько не досить, щоб її перезавантажити, а продають саме слово «перезавантаження».

Що три дні справді роблять

Почнімо з найсильнішого доказу, що твердження не є цілковитою дурницею. Девід із колегами 2014 року набрали одинадцятьох добровольців 1 — по десять на кожну з двох крайніх дієт, дев'ятеро пройшли обидві 1; одна дієта складалася виключно з тваринних продуктів, друга виключно з рослин, і кожну їли п'ять днів поспіль 1. Спільнота зрушила, і зрушила швидко: різниця у складі була помітна вже через день після того, як барвник-мітка показав, що тваринна їжа дійшла до кишківника 1. Стійкі до жовчі мікроби, серед них Alistipes, Bilophila і Bacteroides, на тваринній дієті зросли, а ті Firmicutes, які зброджують рослинні полісахариди, — Roseburia, Eubacterium rectale, Ruminococcus bromii — впали 1.

Ву з колегами засікли ту саму швидкість трьома роками раніше. У дослідженні з контрольованим харчуванням на десятьох учасниках 2 склад помітно змінювався вже за 24 години 2 після переходу на жирну їжу з малою кількістю клітковини або на нежирну з великою.

Отже, так. Три дні серйозної зміни в їжі побачить аналіз калу. Якщо «перезавантаження» означає «інший результат, ніж минулого тижня», то твердження правдиве — і до безглуздого дрібне.

Ілюстрація: пухкі паличкоподібні кишкові бактерії і пари дрібних круглих клітин осіли на уламку рослинного волокна

І як швидко воно саме себе скасовує

Тепер другий напрямок, із тієї самої роботи. Мікробіота кишківника учасників повернулася до початкової будови через два дні після кінця тваринної дієти 1. Два дні. Зміна не пережила дієту, яка її спричинила, навіть на пів робочого тижня.

Група Ву перевірила глибший шар — і той витримав. Ентеротип, тобто широка конфігурація «Bacteroides проти Prevotella», у якій людина сидить, лишався стабільним усі 10 днів дослідження 2, тоді як склад під ним зсувався день у день. А самі ентеротипи йшли слідом за багаторічними звичками в їжі 2: за роками їдження, а не за тижнем.

Те, що не рухається

Найпряміша відповідь на «чи можу я почати спочатку» приходить із підрахунку штамів, а не видів. Фейт із колегами прочитали кал 37 дорослих зі США 3 з проміжками, що сягали п'яти років 3, і виявили: у середньому 60 % із приблизно 200 штамів мікробів у кишківнику дорослого збереглися за це п'ятирічне вікно 3. Продовживши криву спадання, вони дійшли висновку, що більшість штамів у людини — мешканці на десятиліття 3.

Саме це число й вирішує цей міф. Ваш кишківник — не аркуш. Це квартал із давно осілим населенням, і три дні змінюють те, що мешканці роблять, а не те, хто вони.

Ілюстрація: два ряди по десять груп кишкових бактерій у слизу, куди припливає їжа; у пізнішому ряду шість груп незмінні, а чотири замінили новачки

Як виглядає справжнє потрясіння

Якщо соковий протокол не здатен перезавантажити кишківник, то що здатне? Антибіотики — найсильніше потрясіння, яке хтось навмисно влаштовував здоровим добровольцям, і навіть вони не дотягують до цього слова.

Паллея з колегами дали 12 здоровим чоловікам 4 чотириденний курс 4 трьох антибіотиків останньої лінії — меропенему, гентаміцину й ванкоміцину — і стежили за ними півроку 4. Спільнота обвалилася, розквітла патобіонтами, а тоді відбудувалася: склад повернувся близько до вихідного приблизно за 1,5 місяця 4. Але дев'ять поширених видів, які до того були в кожного учасника, у більшості з них і на 180-й день не виявлялися 4.

Детлефсен і Релман спостерігали м'якший варіант у трьох людей протягом десяти місяців 5, що охопили два курси ципрофлоксацину. Різноманіття впало за три-чотири дні від початку прийому 5. Спільноти починали вертатися приблизно через тиждень після кінця кожного курсу 5, але поверталися часто не повністю 5, і до кінця дослідження кишківник кожного усталився на складі, зміненому супроти того, з якого починав 5.

Прочитайте ці дві роботи разом — і побачите не перезавантаження. Це спільнота, яка опирається, коли її штовхають, майже повністю відскакує назад, коли штовхнули сильно, і зберігає слід там, де штовхнули найсильніше.

Чому «перезавантаження» — хибне слово

Перезавантаження передбачає заводський стан, до якого можна повернутися. У вашого мікробіома заводського стану немає. Єдиний вихідний стан, який у нього є, — той, що ви складаєте від народження; і якщо ви незадоволені своїм кишківником, то саме цей вихідний стан ви й сподівалися залишити позаду. Повернути вас до нього — ось що триденний протокол робить надійно 1.

Чесна версія цього твердження вужча й корисніша за ту, що на етикетці. Їжа змінює спільноту кишківника швидко, і спільнота тримає зміну доти, доки ви тримаєте їжу. Це не розчарування; це механізм. Клітковина годує тих, хто бродить, і вони квітнуть доти, доки клітковина приходить. Припиніть — і десь за два дні ви там, де починали 1.

Що з цього взяти

Судіть про твердження за його годинником. Три дні — достатньо довго, щоб змінити вимір, і надто коротко, щоб змінити населення. Ніщо в наведеній літературі не каже, що короткий протокол шкідливий, і ніщо в ній не каже, що ефект переживе протокол. Якщо вам продають сімдесят дві години, спитайте, що, на їхню думку, буде правдою на сімдесят третій — і чи вони це вимірювали.

Три дні — це показник в аналізі, а не ремонт. Ремонт — це четвертий місяць іншого харчування, і ніхто не продає його в пляшці.

Головні факти

  • Склад спільноти кишківника зсунувся через день після того, як цілком тваринна їжа дійшла до кишківника, і повернувся до початкової будови через два дні після кінця тієї дієти — в одинадцятьох набраних добровольців: по десять на кожну п'ятиденну дієту, дев'ятеро пройшли обидві.1
  • У дослідженні з контрольованим харчуванням на десятьох учасниках склад помітно змінився за 24 години після зміни їжі, тоді як ентеротип лишався стабільним усі 10 днів дослідження.2
  • У 37 дорослих зі США в середньому 60 % із приблизно 200 штамів бактерій у кишківнику дорослого збереглися за п'ятирічний період спостереження.3
  • Після чотириденного коктейлю з меропенему, гентаміцину й ванкоміцину дванадцятеро здорових чоловіків повернулися до складу, близького до вихідного, приблизно за 1,5 місяця, проте дев'ять поширених видів у більшості з них і на 180-й день не виявлялися.4
  • Два курси ципрофлоксацину зрізали різноманіття кишківника за три-чотири дні від початку прийому; спільноти починали вертатися приблизно через тиждень після кожного курсу, але поверталися часто не повністю.5

Поширені запитання

То триденне очищення не дає геть нічого?

Воно дає дещо вимірне і дещо коротке. У перехресному дослідженні Nature 2014 року п'ять днів крайньої дієти зрушили спільноту вже через день після того, як їжа дійшла до кишківника, і спільнота повернулася до початкової будови через два дні після кінця дієти. Ніде не опубліковано, щоб три дні давали тривалу перебудову.

Скільки має тривати зміна харчування, щоб закріпитися?

Жодне дослідження не опублікувало чіткого порога, і я його не вигадуватиму. Докази показують форму задачі: у контрольованому харчуванні Science 2011 року склад змінювався день у день уже за 24 години, тоді як ентеротип лишався стабільним усі 10 днів дослідження, а самі ентеротипи йшли слідом за багаторічними звичками в їжі, а не за тижнем досліду.

То, може, кишківник перезапускають антибіотики?

Ні, а це найсильніше потрясіння, яке комусь етично дозволили влаштувати. У Nature Microbiology 2018 року дванадцятеро чоловіків після чотирьох днів трьох антибіотиків останньої лінії відбудувалися майже до вихідного стану приблизно за 1,5 місяця, але дев'яти видів, які були в кожного до того, у більшості з них не було й через півроку. Це шкода плюс відростання, а не чистий аркуш.

Чи покаже аналіз калу, що моє перезавантаження спрацювало?

Зразок, узятий під час протоколу, цілком може показати інше, ніж узятий до нього. Складніша перевірка — зразок через кілька днів після того, як ви припинили, і дані Nature 2014 року про повернення підказують, що він буде дуже схожий на вашу стару спільноту. Питайте, з чим ваш аналіз порівнюють і коли його взяли.

Чи є взагалі випадок, коли кишківник відбудовують з нуля?

Не їжею. Опубліковані приклади цілковитої заміни спільноти — це пересадка калу в порушений кишківник, а це клінічна процедура зі своїми показаннями і ризиками, а не товар із полиці. Це поза тим, що пропонує триденний протокол.

Джерела

  1. David L.A. et al., Nature, 2014 — doi:10.1038/nature12820
  2. Wu G.D. et al., Science, 2011 — doi:10.1126/science.1208344
  3. Faith J.J. et al., Science, 2013 — doi:10.1126/science.1237439
  4. Palleja A. et al., Nature Microbiology, 2018 — doi:10.1038/s41564-018-0257-9
  5. Dethlefsen L. & Relman D.A., PNAS, 2011 — doi:10.1073/pnas.1000087107

За темою