ビフィズス菌は自動的に善玉菌ではない

誰かに細菌の名前を挙げてもらうと、E. coli か Salmonella か、いつか鶏肉のラベルで読んだ何かが返ってきます。いちばん最初に来る菌の名を挙げる人は、ほとんどいません。生まれて数日のうちに、母乳で育つ赤ちゃんの大腸は Bifidobacterium という属にすっかり乗っ取られ、そこに住む細菌の90%以上を占めることさえあります ¹。

これは立ち止まる価値のある事実です。一つの属、一つの臓器、人生の一つの窓 — そして、ほかのどの腸内細菌も届かない占有率。ですから、薬を分解するのと同じやり方でこの菌を分解してみましょう。それが何なのか、どこにいるのか、証拠は私たちのために何をすると言っているのか、そして — 宣伝からはこぼれ落ちがちな部分ですが — 私たちに逆らって何をするのか、です。

実のところ何なのか

Bifidobacterium は高G+Cのグラム陽性で嫌気性の細菌の属で、二股に分かれた —「ビフィド」な — 細胞の形をしています。ビフィドシャントという経路で糖を発酵させて酢酸と乳酸に変え（グルコース1モルあたりおよそ酢酸1.5モルと乳酸1モル）、主に哺乳類やその他の動物の腸内細菌叢に暮らします。B. asteroides のグループは昆虫に、B. pullorum のグループは鳥に典型的です ¹²。

この一文では、二つの言葉が仕事の大半をしています。嫌気性。この菌にとって空気は困りものです。だからこそ大腸の奥深くで栄え、だからこそ体の外で生かしておくことが、標語ではなく製造上の課題になります。ビフィド。名前はラテン語の bifidus、二股に分かれた、から来ています。1900年にTissierが母乳で育つ赤ちゃんの便の中に見つけた細胞の二股の形が、Bacillus bifidus という名前を与えたのです ¹。

体のどこに住んでいるのか

主な住所は大腸です。そこだけではありません。ビフィズス菌は、動物の腸に直接あるいは間接につながるさまざまなすみか — ヒトの大腸、ヒトの口の中、昆虫の腸、さらには下水 — に見つかります ²。口の中で見つかるという話は雑学ではありません。この属が一様に友好的でなくなるのはそこだからで、あとで戻ってきます。

私たちのために何をするのか

三つの仕組みがあり、それぞれに研究がついています。

私たちに食べられないものを食べます。 ヒトミルクオリゴ糖は母乳の固形成分として三番目に多いのに、ヒトの新生児はそれを栄養としてまったく取り込めません ³。赤ちゃんの食べ物ではないのです。微生物の食べ物であり、それでも母親はつくります。ビフィズス菌 — とりわけ Bifidobacterium longum subsp. infantis — はその糖を解体する酵素を持っています。だからこそ母乳は、この属が栄え、その競争相手が押し負ける環境をつくるのです ⁴。進化がうっかり消化できない糖を乳に入れたわけではありません。

酢酸をつくり、酢酸が腸の壁を守ります。 これはこの分野でいちばんきれいな仕組みの結果です。Fukudaらは、ノトバイオートマウスと腸管出血性大腸菌O157:H7の致死的な感染モデルを使い、特定のビフィズス菌の株がマウスを死から守ること、その防御が酢酸の産生の増加と一緒に動くこと、そして志賀毒素が腸管の内腔から血中へ移行するのが抑えられることを示しました ⁵。留保を声に出しておきます。マウス、一つの病原体、特定の株です。仕組みが働きうることは示しています。あなたのヨーグルトがそうするとは示していません。

代謝産物を通じて免疫系に語りかけます。 ただの乳糖ではなくヒトミルクオリゴ糖を与えられると、B. infantis はトリプトファンの代謝産物であるインドール-3-乳酸を目立って多くつくります。1〜10 mMでこの化合物は、マクロファージの細胞株でLPSによるNF-κBの活性化を弱め、腸の上皮細胞株ではTNF-αとLPSによるインターロイキン8の上昇を減らしました ⁶。これも細胞培養であって、人ではありません。けれど分子の名前を挙げています。それは「免疫をサポート」という多くの主張にできていないことです。

私たちに逆らって何をするのか

ここが、正直な事典の記事とラベルとが袂を分かつところです。

一つの種は虫歯菌です。 Bifidobacterium dentium はう蝕から分離され、そのBd1ゲノム — 2,636,368塩基対の1本の環状染色体に、2,143個の推定オープンリーディングフレーム — を読むと、まさにその暮らしのための適応が見つかりました。酸への耐性、組織への付着、そしてヒトの唾液に含まれる化合物の代謝です ⁹。著者たちが自分のデータについて述べたことは、精神として引用する価値があります。常在菌と日和見菌のあいだの境目は、細いのです。

プロバイオティクスの株が血流に入ることがあります。 生きた B. longum を含むプロバイオティクスを与えられていた極低出生体重の早産児3人が、その菌による菌血症を起こし、生化学的な解析、質量分析、分子生物学的な解析によって、血液から分離された菌とカプセルの株が同じものだと示されました ¹¹。これは仮説上の危険ではありません。株がたどられたのです。どれくらいの頻度でしょうか。複数の株のプロバイオティクスを十年以上使ってきたある新生児集中治療室では、曝露された乳児2,109人のうち12例が製品の菌による菌血症を起こし — 0.6% — そのいずれによる死亡もありませんでした ¹⁰。小さく、本物で、そして弱い集団に限られています。

利益は宣伝よりずっと一般的ではありません。 PiPS試験は極早産児1,315人を B. breve BBG‑001かプラセボに割りつけました ⁷。壊死性腸炎はプロバイオティクス群の9%、プラセボ群の10%に起こり（調整リスク比0.93）、敗血症にも死亡にも有意な差はありませんでした ⁷。そして早産児11,231人を対象とする51件のランダム化試験を、ひとまとめにせず株ごとに解析したところ、調べられた25のプロバイオティクス治療のうち死亡を有意に減らしたのは3つだけでした ⁸。すべての株を一つのフォレストプロットに詰め込めば、この属はよく見えます。ばらしてみれば、そうではありません。

名前、古いものと新しいもの

この属は Bifidobacterium Orla-Jensen 1924です。基準種の Bifidobacterium bifidum は1900年にTissierが初めて記載し、Orla-Jensenが新しい属へ移しました ¹⁴。属の名前そのものは、それ以来ずっと安定しています。

変わったのは、その上の住所です。何十年も Actinobacteria として発表されてきた門は、42の原核生物の門が一度に正式に命名された2021年に、Actinomycetota という名前で正式公表されました ¹³。NCBI Taxonomyがいま Bifidobacterium について示す系統も、このActinomycetotaです。属の内側でも分類は動いています。全ゲノムを使う系統ゲノム学の手法が、ビフィズス菌の分類を見直し、古い単一マーカーの技術による取り違えらしきものを見つけるのに使われてきました ¹²。古い文章がこの菌を Actinobacteria の生き物と呼んでいても、生物学については間違っていません。間違っているのは現行の名前についてだけです。

持ち帰ること

Bifidobacterium は、ヒトのマイクロバイオームの中で共進化 — 二つの種が時間をかけて互いをかたちづくること — を指し示せる、いちばんはっきりした例です。母親が、自分では使えない糖を、わが子がまだ出会っていない微生物のためにつくる。ここまでは堅い話です。堅くないのは、この属は大事だ から この製品は効く への飛躍のほうです。試験における利益は、特定の人の、特定の用量における、特定の株に属しているからです。属は一族であり、株はその中の名前のついた一員です。そしてある集団を助けた一員は、別の集団で試された一員ではありません。ラベルが株ではなく属の名前を挙げているとき、それはラベルが借りてきた生物学の話をしているのであって、自分で勝ち取った結果の話をしているのではありません。