Probiyotik neden arkadaşınıza yaradı da size yaramadı

Arkadaşınızın ayını yeniden kurmuş gibi görünen aynı kapsülün size neden hiçbir şey yapmadığını soruyorsunuz. Bana ulaşan en iyi soru bu, çünkü dürüst yanıt, ikinizden birinin kendini kandırdığı değil. İkiniz de haklı olabilirsiniz — ve bunun nasıl olduğunu gösteren yayımlanmış çalışmalar var.

«Probiyotik» bir kategoridir, bir tarif değil — bir etikettir, bir reçete değil

Çalışma tanımı — yeterli miktarda verildiğinde konağa bir sağlık yararı sağlayan canlı mikroorganizmalar — Probiyotikler ve Prebiyotikler Uluslararası Bilimsel Derneği'nin topladığı bir uzman kurulu tarafından incelendi ve yeniden onaylandı ⁶. Dikkatle okuyun ve neyi vaat etmediğini görün. Hiçbir organizmanın, hiçbir miktarın ve hiçbir kişinin adını vermiyor.

McFarland ve arkadaşları bunun sonucunu aramaya çıktı. 1970 ile 2017 arasındaki yazını tarayarak ³, tanımlanabilir 25 probiyotiği kapsayan 228 randomize kontrollü çalışma derlediler — 15 tek suş ve 10 karışım ³. Etkinliğin hem suşa hem de hastalığa özgü olduğu ortaya çıktı: önleme için denenen 10 türden 7'si ve tedavi için denenen 17 türden 11'i anlamlı yarar gösterdi ³. Geri kalanı göstermedi. Yetişkinlerde antibiyotiğe bağlı ishalin önlenmesi için bir araya getirilen altı Lactobacillus içeren probiyotik türünden yalnızca dördü anlamlı etkinlik gösterdi — L. rhamnosus GG, göstermeyen ikisinden biriydi ³.

Yani «arkadaşım probiyotik alıyor» cümlesi, «arkadaşım hap alıyor» kadar bilgi taşır. Onların kavanozunda tür adından sonra gelen kod — harfler ve rakamlar, GG ya da R0052 ya da LRCC5282 — sizinkindeki kodla uyuşmuyorsa, ikiniz aynı deneyi yapmadınız. İki ayrı deney yaptınız.

Yola çıktığınız bağırsak

Aynı suş bile aynı odaya girmez. Zmora ve arkadaşları sağlıklı gönüllülere 11 suşlu bir probiyotik karışımı verdi ² ve sonra doğrudan, endoskopiyle, karışımın yalnızca içinden geçip gitmek yerine bağırsak astarına yerleşip yerleşmediğine baktı. Kimi insanlar izin veriyordu, kimi direniyordu ve örüntü kişiye, bölgeye ve suşa özgüydü — ilk kapsülden önce ölçülen konak ve mikrobiyom özelliklerinden öngörülebiliyordu ². Pek çok tartışmayı bitirmesi gereken ayrıntı ise şu: suşun dışkıda görünüp görünmemesi, yerleşenleri yerleşmeyenlerden ayırmadı ². Dışarı atılmak, yerleşmek değildir.

Başlangıçtaki topluluklar çoğu insanın beklediğinden daha farklıdır. Le Chatelier ve arkadaşları 292 Danimarkalı yetişkinin bağırsak bakterilerini dizileyerek kabaca %23'ünün düşük sayıda bakteri geni taşıdığını ⁷ ve bu düşük zenginlikli grubun geri kalandan daha fazla vücut yağı, daha fazla insülin direnci ve daha fazla iltihap taşıdığını buldu ⁷.

Yanıt veren bulgusu — kime yaradı — ve aslında ne kadar büyük

Bildiğim en net sınav bu yıl geldi. 12 haftalık, randomize, çift kör bir çalışmada, fazla kilolu 120 yetişkin ya ısıyla öldürülmüş bir Lactiplantibacillus plantarum hazırlığı ya da plasebo aldı ¹. Grubun tamamında yanıt hiçbir şeydi — hiçbir klinik sonuç kolları birbirinden ayırmadı ¹. Sonra yazarlar ilk paketten önce alınan dışkı örneklerine geri döndü ve herkesi başlangıçta bağırsağının ne kadar çeşitli olduğuna göre ikiye ayırdı. Çeşitliliği düşük yarıda kilo, plasebodaki 0,95 kg'a karşı 1,98 kg; beden kitle göstergesi 0,31'e karşı 0,74 puan ve leptin 0,24'e karşı 2,07 ng/mL düştü ¹. Çeşitliliği yüksek yarıda tutarlı hiçbir şey görünmedi ¹.

Şimdi çekinceler, yüksek sesle, çünkü sonuçtan daha önemliler. Birincil hedef — DXA taramasında toplam vücut yağı — tutturulamadı ¹. Çeşitlilik ayrımı, yaklaşık 25 kişilik alt gruplarda ikincil bir çözümlemeydi ¹. Ve suşu, çalışmayı destekleyen firma geliştirmişti ¹. Çalışmayı tam hâliyle başlangıç çeşitliliği üzerine haberde yazdım. Bu, alışverişinizi yeniden düzenleyecek bir bulgu değil, doğru dürüst sınanmaya değer bir varsayımdır.

Doz ve süre süs değildir

Ouwehand, ne kadar gerektiği konusunda bilinenleri derledi. Antibiyotiğe bağlı ishalde hem meta çözümlemeler hem de iki dozu karşı karşıya getiren çalışmalar, daha çok canlının daha çok koruma demek olduğunu buldu ⁴. Nekrotizan enterokolitte, atopik dermatitin önlenmesinde, yavaş bağırsak geçişinde ve huzursuz bağırsak belirtilerinin rahatlamasında ise hiçbir doz–yanıt ilişkisi saptanamadı ⁴ — ve derlemenin özenle söylediği gibi, bu böyle bir ilişki olmadığını kanıtlamaz; veri, sonuca varmak için basitçe yetersizdir ⁴.

Süre daha açık sözlü. Otuz sağlıklı yetişkin iki hafta boyunca günde 30 × 10⁹ koloni oluşturan birim (KOB) aldı ⁵. Suşlar dışkıda ilk kapsülden 1–2 gün sonra göründü ⁵ ve hangi suş olduğuna göre son kapsülden 3,4 ile 8,5 gün sonra kayboldu ⁵. Buradaki hiçbir şey kalıcı bir oturma hakkı değil. Bırakın, kabaca bir hafta içinde suşlar dışkıda artık saptanamaz.

Kendinizle ilgili gerçekten neyi denetleyebilirsiniz

Dört şey ve hiçbiri laboratuvar gerektirmiyor.

Suş kodu. Her iki kavanozdaki tam adı okuyun. Aynı tür, farklı suş, farklı kanıt.

Doz ve program. İddianın dayandığı çalışmayı bulun ve miktarınızın da sürenizin de ona uyduğunu denetleyin. Çalışma 12 hafta sürdüyse ve siz dört gün sürdürdüyseniz, ürünü sınamadınız; sabrınızı sınadınız.

Kendi bağırsak geçişiniz. Kalıcılık çalışmasında tüm bağırsak geçiş süresi gönüllüleri ortalamaları 28,2, 47,3 ve 75,6 saat olan üç gruba ayırdı ⁵. Kalıcılık geçiş süresiyle basitçe artmadı: beş suştan yalnızca biri, L. helveticus R0175, gruplar arasında anlamlı fark gösterdi ve en uzun süre en yavaş grupta değil, ortadaki grupta kaldı ⁵. Yani geçiş gerçek bir değişken ve kit olmadan gözleyebileceğiniz bir değişken — ama bir suşun ne kadar kalacağını öngören bir kadran değil.

Neyi karşılaştırdığınız. Arkadaşınız bir kapsülü değiştirdi ve belki uykusunu, lifini ve haftasını da. Siz de öyle.

Size söyleyemeyeceklerim

Hangi yarıda olduğunuzu. 2026 çalışması gruplarını beş çeşitlilik göstergesinden oluşan bir bileşikle, her tedavi kolu içinde sıralayıp o kolun ortancasından bölerek ayırdı ¹ — hiçbir ticari dışkı testinin yeniden üretemeyeceği bir sınır. Ve raftaki herhangi bir ürünün, ölü bir L. plantarum'un Kore'de yirmi küsur yetişkine yaptığını size de yapacağını söyleyemem.

Söyleyebileceğim şu: bir grubun tamamında hiçbir şey çıkmaması — alanlarla almayanlar arasında hiçbir farkın olmaması — gerçekten yanıt vermiş bir azınlığı gizleyebilir; parlak bir anlatı da hiçbir şey hissetmemiş bir çoğunluğu gizleyebilir. Arkadaşınız bir veri noktası. Siz de öyle. İkiniz de yalan söylemiyorsunuz.

— Magnus