Porphyromonas gingivalis: متهم اللثة تحمله أفواه سليمة

في الأخدود الضيق الرطب بين سنّك ولثتك تعيش بكتيريا لا تهتم بالسكر على الإطلاق. قدّم لها قطعة حلوى ولن تمسّها. ما تريده هو البروتين — بروتينك أنت — وتحمل طقماً من السكاكين الجزيئية للوصول إليه. وهي من أكثر الكائنات دراسةً في فم الإنسان منذ عقود، وكلما نظر الباحثون إليها عن قرب ازدادت الصورة غرابة: فهي شائعة في أفواه سليمة، وهي في الوقت نفسه الكائن الذي يُلام أكثر من غيره على المرض الذي يدمّرها.

ما هي، في جملة واحدة

Porphyromonas gingivalis عصية سالبة الغرام، لاهوائية، غير محلّلة للسكريات، من رتبة Bacteroidales، تستعمر الحيّز تحت خط اللثة، وهي أفضل مثال موثّق على ما يسميه علماء الأحياء الدقيقة الممرض حجر الزاوية ¹².

وإذا فككت عبارة «غير محلّلة للسكريات» حصلت على معظم بيولوجيتها. فالكائن لا يستطيع تخمير السكريات للطاقة. إنه ينمو على الببتيدات، ويحتاج الهيم — نواة الهيموغلوبين الحاملة للحديد — مصدراً للحديد ². وهذه الحقيقة الأيضية الواحدة تفسّر كل شيء تقريباً سواها. فبكتيريا تأكل البروتين وتحتاج حديد الدم تزدهر في جيب ملتهب ينزّ وينزف. وليس لديها سبب يجعلها تبني جيباً كهذا مصادفةً.

أين تعيش

عنوانها هو الشق تحت اللثوي: الغشاء الحيوي على جذر السن وعلى الظهارة المبطّنة للجيب. تلتصق بجزيئات اللعاب الممتزّة، وببروتينات المطرس، وبالخلايا الظهارية، وبالبكتيريا المستقرة هناك قبلها؛ ويقترح مؤلفو المراجعة أن الارتباط بكل هذه الركائز قد تتوسطه مناطق مختلفة من الفمبريلين، الوحدة البنيوية لأهدابها الكبرى ². وهي لا تتوقف عند السطح. فبتعديل نقل الإشارة في خلايا المضيف تستطيع أن توجّه التقاط نفسها داخل الخلايا الظهارية اللثوية وأن تتضاعف داخلها — موقع محصّن تنال منه، كما تقول المراجعة نفسها، مكوّنات الدفاع الفطري للمضيف ².

أما هل لها موضع آخر في الجسم فسؤال مفتوح لا حقيقة محسومة. تشير المراجعة نفسها إلى أدلة متراكمة على أن العدوى قد تهيّئ لمرض القلب والأوعية وللولادة المبكرة ²، وحدّد تقرير عام 2019 الكائن وإنزيماته في أدمغة أشخاص ماتوا وهم مصابون بالزهايمر ⁷. وكشف بكتيريا في موضع ما ليس كإثبات أنها تقود ما يجري فيه، وسأعود إلى ذلك.

ماذا تفعل لنا

الجواب الأمين هنا قصير: لا شيء مثبت. لا فائدة مقررة لـPorphyromonas gingivalis في صحة الإنسان — لا فيتامين توفّره، ولا ممرض تُقصيه، ولا مستقلَب نعتمد عليه. ولو قلت لك غير ذلك لكنت أخترعه.

لكن ما يمكن قوله، ويستحق أن يقال بصوت مسموع، أن حملها ليس كالتأذي بها. تصف إحدى المراجعات الكبرى الكائن بأنه انتهازي يستطيع أيضاً أن يعيش في وئام تعايشي مع المضيف، وأن نوبات المرض تتبع تحوّلاً في التوازن البيئي للجيب لا مجرد وصول الجرثومة ². وبيانات الانتشار توافق ذلك. ففي مسح استخدم التألق المناعي، وُجد الكائن لدى 85.7 % من المصابين بمرض دواعم السن ولدى 23.1 % من الأصحاء ³. وفي دراسة أحدث استخدمت تفاعل البوليميراز المتسلسل الآني، كُشف لدى 91.5 % من مرضى التهاب دواعم السن المزمن ولدى 58 % من الأصحاء ⁴. وبالعدّ حسب المواضع لا حسب الأشخاص، وجدته دراسة «رقعة الشطرنج» الأقدم في متوسط 23 % من المواضع المأخوذة لدى مرضى التهاب دواعم السن و4 % من المواضع لدى الأصحاء ⁵.

لاحظ أن رقمي الحمل لدى الأصحاء — 23.1 % ³ و58 % ⁴ — يختلفان بينهما بأكثر من الضعف. وهذه ليست فضيحة؛ بل ما يحدث حين تستخدم مختبرات مختلفة طرق كشف مختلفة على سكان مختلفين. فتفاعل بوليميراز حساس يجد حمضاً نووياً يفوت التألق المناعي. والرقم الذي ينبغي أن تخرج به ليس نسبة بعينها بل شكل هذه النسب جميعاً: الكائن أكثر شيوعاً في المرض، وهو مع ذلك حاضر في حصة معتبرة من الأفواه السليمة تماماً.

ماذا تفعل ضدنا

سلاحها إنزيمات بروتيازية تسمى الجينجيباينات. ولها نوعان من النوعية: أحدهما يقصّ سلاسل البروتين بعد الأرجينين، والآخر بعد الليسين، ولا يُثبَّط أي منهما بسهولة بمثبطات البروتياز الخاصة بجسمك ⁸. وللتحلل البروتيني غير المضبوط من هذا النوع عواقب تنطبق تماماً على ما يراه طبيب الأسنان. فجينجيباين الأرجينين ينشّط مسار الكاليكرين-كينين فيُحدث وذمة، وينشّط المتممة فيجتذب العدلات. وجينجيباين الليسين يحلّل الفيبرينوجين فيُحدث نزفاً ⁸. وزيادة تدفق سائل الميزاب اللثوي، وتراكم العدلات، والنزف عند السبر، ثلاث من العلامات الكلاسيكية لالتهاب دواعم السن.

وفكرة حجر الزاوية تمضي أبعد. ففي النماذج الحيوانية، وحتى عند مستويات استعمار منخفضة، يتلاعب الكائن بالحوار المتبادل بين المتممة والمستقبلات الشبيهة بالتول على نحو يغيّر أعداد الجراثيم المتعايشة المحيطة وتركيبها؛ ثم إن المجتمع المختل الناتج، لا النوع حجر الزاوية وحده، هو ما يقود فقدان العظم الالتهابي ⁹¹. والأثر لا يتناسب مع الوفرة — وهذا بالضبط سبب أن عدّ الخلايا يخبرك بالقليل جداً.

وثمة صلتان جهازيتان تستحقان التسمية، مع حدودهما ملحقة بهما. الأولى التهاب المفاصل: من بين بكتيريا الفم التي اختُبرت في إحدى الدراسات، كان هذا الكائن الوحيد الذي سترل البروتينات، مستخدماً نازعة أمين الببتيديل أرجينين الخاصة به ليحوّل بقايا الأرجينين الطرفية الكربوكسيلية إلى سيترولين بعد أن تقصّ جينجيباينات الأرجينين البروتين عند روابط Arg-X — مولّداً بالضبط نوع المستضد الذاتي المتغيّر الذي تهاجمه الاستجابة المناعية في التهاب المفاصل الرومتويدي ⁶. والثانية الخرف: وجدت دراسة عام 2019 المذكورة آنفاً جينجيباينات في أدمغة مرضى الزهايمر بمستويات ارتبطت بأمراض تاو واليوبيكويتين، وأظهرت أن العدوى الفموية في الفئران أدت إلى استعمار الدماغ وإلى زيادة إنتاج بيتا أميلويد ⁷.

كلا النتيجتين جادّة من حيث الآلية. ولا واحدة منهما برهان على السببية عند البشر. فعمل السترلة يُظهر طريقاً معقولاً، لا أن الطريق يُسلك فعلاً عند المرضى. وعمل الزهايمر يجمع ارتباطاً بشرياً بعد الوفاة مع نموذج فأري، وكان اثنا عشر من مؤلفيه الستة والعشرين، ومنهم الثلاثة الأوائل، موظفين في الشركة التي تطوّر مثبط الجينجيباين — وهي حقيقة تقرؤها في انتماءات المؤلفين في الورقة نفسها، وتنتمي إلى تقييمك لها. البكتيريا متهم قوي. لكنها لم تُدَن.

الاسم، الجديد والقديم

وُصف الكائن أول مرة في جنس Bacteroides، باسم Bacteroides gingivalis Coykendall et al. 1980. وفي 1988 أخرجه شاه وكولينز مع أقاربه من ذلك الجنس ووضعوه في جنس أُنشئ حديثاً هو Porphyromonas ¹⁰. ولذلك فإن Porphyromonas gingivalis هو الاسم الصالح الحالي؛ أما Bacteroides gingivalis فمرادف ستصادفه في الأوراق والكتب الأقدم. ويدرجه كل من NCBI Taxonomy وقائمة أسماء بدائيات النوى المعتمدة في التسمية عند رتبة النوع، في عائلة Porphyromonadaceae، رتبة Bacteroidales، شعبة Bacteroidota — الشعبة التي كانت تُكتب Bacteroidetes.

ما يبقى غير مؤكد

ثلاثة أمور، تُقال بوضوح. لا نعرف كم مرة يتقدّم الحمل — مجرد وجود الكائن — إلى تدمير اللثة والعظم، ولا عند من. ولا نعرف هل تعمل آلية حجر الزاوية — كائن واحد بأعداد منخفضة يقلب المجتمع كله، كما ظهر في النماذج الحيوانية — بالطريقة نفسها في أفواه البشر؛ ومؤلفو مراجعة حجر الزاوية يطرحون هذا السؤال بأنفسهم بدل افتراض الجواب ⁹. ولا نعرف هل تعكس الصلات الجهازية — الروابط بالتهاب المفاصل والخرف خارج الفم — سبباً أم نتيجة أم قابلية كامنة مشتركة للالتهاب: أتقود الجرثومة المرض، أم تركب معه، أم ينبع كلاهما من جسم واحد مهيّأ للالتهاب. تلك هي حدود الخريطة الأمينة، والتظاهر بأنها مملوءة سيكون أسرع طريق إلى تضليلك.