Akkermansia muciniphila: die Mikrobe, die Schleim frisst

Beginnen wir mit dem Organismus, nicht mit der Schlagzeile. 2004 taten Mikrobiologen an der Universität Wageningen einer menschlichen Stuhlprobe etwas absichtlich Unfreundliches an: Sie verdünnten sie, bis fast nichts mehr überlebte, und boten den Überlebenden dann eine einzige Nahrung an — Magenmuzin, das Eiweiß, das Schleim schlüpfrig macht ¹. Kein Zucker, keine Stärke, keine Ballaststoffe. Friss die Schleimhaut oder verhungere.

Etwas fraß die Schleimhaut. Es war eine gramnegative, streng anaerobe, unbewegliche ovale Zelle ohne Sporenbildung, die einzeln und in Paaren wuchs, und ihr nächster beschriebener Verwandter teilte mit ihr nur 92 % der Sequenz des 16S-rRNA-Gens — fern genug für eine eigene Gattung ¹. Sie nannten sie Akkermansia muciniphila: die Schleimliebende. Das ist keine Metapher. Das ist die Stellenbeschreibung.

Was sie ist, in einem Satz

Akkermansia muciniphila ist ein streng anaerobes, Muzin abbauendes Bakterium aus dem Phylum Verrucomicrobiota, das in der Schleimschicht des menschlichen Darms lebt und sich von dem Muzin ernährt, das sein Wirt dort absondert ¹¹⁰. Der Typstamm ist MucT, hinterlegt als ATCC BAA‑835 ¹.

Wo sie im Körper lebt

Nicht mitten im Darminhalt, wo die meisten berühmten Darmbakterien gezählt werden, sondern in der Schicht direkt über den Zellen — in der Schleimdecke, die die Darmwand fortwährend erneuert. Diese Adresse erklärt alles Weitere an diesem Organismus. Als das ursprüngliche Team eine Gensonde baute und die Art im Stuhl zählte, kam sie auf mehr als 1 % aller Bakterienzellen ² — für eine einzige Art in einem Ökosystem aus Hunderten ist das sehr viel. Und nun der Vorbehalt, laut ausgesprochen: Eine Zählung im Stuhl ist ein Behelf. Das eigentliche Zuhause dieses Bakteriums ist der Schleim; der Stuhl ist das, was das Haus verlässt.

Was sie für uns tut

Hier werden die Belege interessant, und hier will ich benannte Studien sehen statt Begeisterung.

Sie geht mit einem schlankeren, gesünderen Stoffwechsel einher. 2013 zeigte eine Gruppe an der UCLouvain und in Wageningen, dass die Häufigkeit von A. muciniphila bei fettleibigen und zuckerkranken Mäusen sinkt, dass präbiotische Fütterung sie wiederherstellt und dass die Gabe des lebenden Bakteriums an Mäuse unter fettreicher Kost die Zunahme der Fettmasse, die Endotoxinbelastung des Stoffwechsels, die Entzündung im Fettgewebe und die Insulinresistenz umkehrte ³. Achten Sie auf die Einzelheit, die die meisten Zusammenfassungen überspringen: Hitzeabgetötete Zellen bewirkten nichts ³. So sieht ein ehrlicher Wirkmechanismus aus — einer, der scheitern kann.

Dahinter steckt ein Molekül. 2017 wurde ein häufiges Eiweiß der äußeren Hülle mit dem Namen Amuc_1100 gereinigt; es gibt sein Signal über die Toll-like-Rezeptoren 2 und 4, treibt Interleukin‑10 an und erhöht den Widerstand quer durch das Deckgewebe — ein Labormaß dafür, wie dicht eine solche Barriere ist ⁴. Erst der Mechanismus: ein Bakterium, das im Schleim sitzt und zu den Abwehrrezeptoren der Zellen darunter spricht, und die Barriere antwortet, indem sie dichter wird.

Einmal wurde sie Menschen gegeben, mit Vorsicht. Die Studie zum Wirkprinzip von 2019 in Nature Medicine nahm 40 übergewichtige, insulinresistente Freiwillige auf; 32 beendeten drei Monate tägliche Einnahme — lebende Bakterien, pasteurisierte Bakterien oder Placebo ⁵. Sie war sicher und gut verträglich. Die pasteurisierte Form verbesserte die Insulinempfindlichkeit um 28,62 % (p = 0,002), senkte den Insulinspiegel um 34,08 % und das Gesamtcholesterin um 8,68 % ⁵. Nun der Vorbehalt in voller Lautstärke: Das Körpergewicht sank gegenüber Placebo um 2,27 kg und die Fettmasse gegenüber dem eigenen Ausgangswert der Gruppe um 1,37 kg, und beides erreichte keine statistische Signifikanz (p = 0,091 und p = 0,092) ⁵. Das war eine erkundende Vorstudie an einem einzigen Zentrum mit 32 Menschen, deren wichtigste Endpunkte Sicherheit, Verträglichkeit und Stoffwechselwerte waren ⁵. Das ist ein Grund, eine größere Studie aufzusetzen. Es ist kein Ergebnis, auf dem man eine Ernährung aufbaut.

Sie begleitet das Ansprechen auf eine Krebsimmuntherapie. In der Science-Studie von 2018 an Patienten unter PD‑1-Blockade ging die relative Häufigkeit von A. muciniphila im Stuhl bei der Diagnose mit dem klinischen Ansprechen einher, und die Gabe über den Mund stellte das Ansprechen bei Mäusen wieder her, die Stuhl von Patienten ohne Ansprechen erhalten hatten ⁹. Beim Menschen ein Zusammenhang, bei der Maus eine Ursache. Beide Hälften dieses Satzes zählen.

Was sie gegen uns tut

Dieselbe Handlung, andersherum gelesen. Ein Bakterium, das Schleim frisst, macht die Barriere dünner, die Ihre Abwehr und Ihren Darminhalt voneinander trennt. Ob das gut ausgeht, hängt von der Nachbarschaft ab.

Ist ein Erreger dabei, macht sie es schlimmer. Bei gnotobiotischen Mäusen mit einer festgelegten Gemeinschaft aus acht Arten erhöhte die Zugabe von A. muciniphila zu einer Infektion mit Salmonella Typhimurium die Schadenswerte im Gewebe sowie die Boten-RNA von IFN-γ, TNF-α, IL‑6, IL‑12 und IL‑17 in Blinddarm und Dickdarm ⁶. Die Zahl der Salmonellen in den Lymphknoten des Gekröses stieg etwa auf das Zehnfache, und die mit Muzin gefüllten Becherzellen im Gewebe des Blinddarms fielen auf ein Drittel bis die Hälfte der Werte in den anderen Gruppen ⁶. Die Lesart der Autoren selbst: Sie stört das Schleimgleichgewicht des Wirtes ⁶.

Ohne Ballaststoffe wendet sich die ganze Gemeinschaft gegen die Schleimhaut. Die Cell-Studie von 2016 gab gnotobiotischen Mäusen eine künstliche menschliche Darmflora und entzog ihnen dann die Ballaststoffe. Ohne pflanzliche Kohlenhydrate stieg die Gemeinschaft — mit Schleimspezialisten wie Akkermansia weit vorn — auf die Schleim-Glykoproteine des Wirtes als Nährstoffquelle um, trug die Schleimbarriere des Dickdarms ab und ließ den Schleimhauterreger Citrobacter rodentium bis an das Deckgewebe gelangen und eine tödliche Dickdarmentzündung auslösen ⁷. Das ist die praktische Lehre dieses ganzen Eintrags: Ein Schleimfresser frisst vor allem dann Schleim, wenn nichts Besseres im Angebot ist.

Ihre Häufigkeit ist keine Gesundheitsnote. Eine gepoolte, methodisch vereinheitlichte Auswertung von Studien zur Darmflora bei der Parkinson-Krankheit fand Akkermansia bei den Erkrankten erhöht, dazu verminderte Butyratbildner ⁸. Höher, nicht niedriger. Die Autoren schlagen den Abbau der Schleimschicht als eine mögliche Verbindung vor ⁸ — doch das ist ein Zusammenhang in Querschnittsdaten, und ein träger Darm, Verstopfung und die Medikamente bleiben ebenso gute Erklärungen. Niemand hat gezeigt, wohin der Pfeil zeigt.

Ein Organismus, zwei Schreibweisen: warum sich der Name des Phylums 2021 änderte

Der Artname hat sich seit seinem Vorschlag im Jahr 2004 nicht geändert ¹. Das Phylum um ihn herum schon. Was jede ältere Arbeit Verrucomicrobia nennt, wurde nach dem Namenscode der Bakterien 2021 als Verrucomicrobiota gültig veröffentlicht, als 42 Namen von Phyla auf einen Schlag formal festgelegt wurden ¹⁰. Dieselben Organismen, aktuelle Schreibweise. Wenn Sie also in einer Kurzfassung von 2013 Verrucomicrobia lesen und in einer von 2023 Verrucomicrobiota, wurde nichts neu eingeordnet — die Regeln haben aufgeholt.

Was Sie behalten sollten

Akkermansia muciniphila ist eine normale Bewohnerin eines gesunden menschlichen Darms, die von dem Schleim lebt, den Sie selbst erzeugen. Das Abweiden dieser Schicht scheint ihre Erneuerung anzuregen und die Barriere dichter zu machen, und bei Mäusen wie in einer kleinen Studie am Menschen zeigte sich das als bessere Stoffwechselwerte ³⁵. Nehmen Sie der Kost die Ballaststoffe oder setzen Sie einen Erreger dazu — ein Kleinstlebewesen, das krank macht —, und derselbe Appetit wird zur Abtragung ⁶⁷. Die Belege beim Menschen sind eine Vorstudie an 32 Personen und eine Reihe von Zusammenhängen — Dinge, die gemeinsam auftreten, noch nicht Ursache und Wirkung ⁵⁹. Das ist wirklich vielversprechend, und es ist wirklich ungeklärt, und beides zugleich zu sagen ist die einzig ehrliche Art, diesen Eintrag zu schreiben.